近(28)日，費城兒童醫院(CHOP)研究團隊開發一種稱為X^ON的控制開關(dimmer switch)系統，其使用諾華(Novartis)公司的RNA藥物branaplam (LMI070)作為調節物，用於治療與慢性腎臟病相關貧血的基因療法，可以調控紅血球生成素(EPO)的表現量。研究已刊登於《Nature》，諾華也取得該技術的授權，作為調控基因治療所表現的蛋白量。
 
研究結果顯示，使用branaplam能顯著增加小鼠EPO濃度，使血比容(hematocrit)增加60%至70%。而當血比容降到正常水平時，再次使用branaplam可使EPO回復到接近初始實驗觀察到的濃度。研究表明，X^ON也可用於控制顆粒蛋白前體(progranulin)的表現。
 
X^ON系統依靠選擇性剪接(alternative splicing)，去除特定基因外顯子(exons)，使基因表現不同蛋白。研究團隊利用一種口服小分子RNA剪接調節物---branaplam，驅動剪接調節以改變蛋白表現。branaplam最初用於治療脊髓性肌肉萎縮症(SMA)，但實驗失敗後轉為治療亨丁頓舞蹈症(HD)。
 
研究人員Beverly Davidson表示，用於測試的剪接調節物是口服給藥，因此使用X^ON系統的病毒載體對控制蛋白表現的效果應該很好。另外，團隊也指出，X^ON也可以設計與CAR-T療法共同用於癌症治療;  基於CRISPR的基因治療也能受益於X^ON系統，以減少不必要的脫靶編輯(off-target editing)。
 
參考資料: https://www.fiercebiotech.com/research/novartis-fine-tunes-gene-therapy-a-huntington-s-disease-candidate-as-a-dimmer-switch

(編譯/實習記者 蕭宇軒)