今年6月，美國政府宣布向美商默沙東(MSD)預先採購170萬劑，正在全球(包含台灣)進行臨床3期試驗的新冠病毒(COVID-19)實驗性口服藥molnupiravir，該藥初步研究結果顯示， 能減少COVID-19傳播。近(11)日，發表在《Nature structural & molecular biology》的研究，首次揭開molnupiravir的分子機制，研究證實，該藥能使病毒RNA複製出現缺陷，使病原體在動物與人體中無法正常繁殖。
 
Molnupiravir是一種針對RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)，具有口服活性的實驗性抗病毒藥，其會藉由體內代謝而活化，在藥物進入細胞後，會轉化為類似RNA的組成單位(RNA-like building blocks)抑制病毒複製。
 
研究發現molnupiravir的分子機制，與已獲得緊急授權使用(EUA)的抗病毒藥物瑞德西韋(remdesivir) 不同，molnupiravir不會直接干擾病毒複製功能，而是形成一種三磷酸β-D-N⁴-hydroxycytidine (NHC)替代胞苷三磷酸(CTP)或三磷酸尿核苷(UTP)。
 
因此當病毒RNA複製產生新病毒時，NHC會引導三磷酸鳥苷(GTP)或三磷酸腺苷(ATP)摻入病毒RNA，即所謂「突變」，使病毒複製錯誤，以至病原體無法再繁殖。
 
Molnupiravir最初是由埃默里大學(Emory University)的衍生新創公司Drug Innovation Ventures at Emory(DRIVE)開發用於治療流感的藥物，後來DRIVE被 Ridgeback Biotherapeutics公司收購，並與默沙東合作進一步開發該藥物。
 
去年 7 月下旬，雙方決定將molnupiravir推進後期臨床試驗，同年10月，默沙東啟動針對住院患者，展開為期一年的2/3期試驗。
 今年7月，台灣也積極爭取並參與該藥在台的臨床3期試驗。
 
資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2021/08/210816125710.htm
 
(編譯/彭梓涵)