Immatics跨癌種TCR-T療法一期臨床突破! 劑量創新低、67%病人有反應

日期2021-11-15
Immatics跨癌種TCR-T療法一期臨床突破! 劑量創新低、67%病人有反應 (圖片來源:網路)

近(9)日,德國細胞療法公司Immatics公布了其T細胞受體療法(TCR-T) ACTengine® (IMA 203)的最新臨床數據,該項針對晚期實體腫瘤的細胞療法,初步展現了相較於以往TCR-T療法,使用較低劑量(10億顆細胞以下)就能達到療效的成績,超過6成病人對治療有反應。

IMA 203的該項1a期臨床試驗,共納入18名分別罹患:黑色素瘤、頭頸癌、滑膜肉瘤(synovial sarcoma)、葡萄膜黑色素瘤(maligment melanoma of uvea)四種癌症的患者,評估病人接受4種不同劑量細胞注射下的療效。

結果顯示,在總轉殖(transduction)細胞低於10億顆的劑量下,根據腫瘤評估標準RECIST1,病人初步客觀反應率(ORR)相當高:在前第二級劑量組(DL2)中,有60%的病人對治療有反應,第三級劑量組(DL3)則有67%對治療有反應。

此外,接受前三組劑量注射後,病人腫瘤處皆展現高濃度的T細胞腫瘤浸潤(infiltration)效果,血液中也出現高濃度的IMA 203 T細胞。

由於過去其他TCR細胞療法研究中,都顯示至少需對患者注射10億顆細胞,才能產生較好的療效,因此這項研究可說讓TCR療法的劑量再創下新低。

Immatics表示,完成這項劑量研究,並確定建議的2期試驗劑量後,他們計劃將IMA203的研究,擴展至多項1b期的劑量擴大研究組,包含:IMA203單一治療、IMA203併用免疫檢查點抑制劑,以及測試以IMA203和CD8共同受體(CD8 co-receptor),進行共同基因轉殖的新一代TCR-T療法——IMA203CD8。

TCR-T療法是透過基因改造,修改病人自身T細胞表面受體,使其能辨別腫瘤上的抗原,達到攻擊腫瘤的效果;與嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)雖同為「重新定向T細胞受體」(T cell receptor redirection)的技術,但比起CAR-T,TCR-T療法改造T細胞的幅度較小,僅調整部分基因,提高其對某些關鍵腫瘤相關抗原(TAA)的親和力。

去年2月,Immatics剛和葛蘭素史克(GSK)達成可望超過10億美元的多項癌症免疫療法交易,近年也與安進(Amgen)、Celgene和Genmab等公司取得合作,提供透過其平台發現的細胞治療標靶,讓這些藥商開發使用。

參考資料:https://www.globenewswire.com/news-release/2021/11/09/2330306/0/en/Immatics-Reports-Clinical-Responses-across-Multiple-Solid-Tumor-Types-in-Ongoing-ACTengine-IMA203-Phase-1a-Trial-Targeting-PRAME.html

(編譯/巫芝岳)