近(27)日，由澳洲、美國、中國、西班牙等科學家組成的跨國團隊，透過全基因體定序、CRISPR等技術，突破性發現導致紅斑性狼瘡的一項「類鐸受體7」(TLR7)基因突變。該研究發表於於頂尖期刊《Nature》。

該研究指出，過去TLR7這項免疫系統中的重要受體，雖被顯示可能與自體免疫疾病相關，但對於其基因變異是否可能造成紅斑性狼瘡，一直缺乏直接證據。

而這項研究首次發現，TLR7一項會增加其功能(gain-of-function)的一項單點突變，是造成紅斑性狼瘡的一大原因。

研究團隊先是以全基因體定序，在一位西班牙病童身上發現這項突變(由於紅斑性狼瘡在病人年幼時發病的案例很少見，故推測該病童很可能是因基因因素而致病)；隨後在美國和中國的案例中，他們也發現了同樣的突變。

為確該突變與紅斑性狼瘡間的關聯，研究團隊使用CRISPR基因編輯技術，將該突變引入小鼠體內。結果發現，這些小鼠相繼患病，並表現出與人類相似的症狀。

他們也發現，該突變會導致TLR7蛋白更容易與鳥苷(guanosine)這項核苷酸結合，使其更加活躍，進而增加免疫細胞的敏感性，讓免疫細胞更可能誤將人體正常組織視為異物，並加以攻擊。

該研究也可能有助於解釋，為何紅斑性狼瘡在女性中的發病率，是男性的10倍之多：由於TLR7基因位在X染色體上，因此女性會具備「兩份」基因，而男性只有「一份」。

此外，有趣的是也有其他研究顯示，讓TLR7較不活躍的突變，與某些新冠重症案例相關，也凸顯了出免疫系統中的微妙平衡。

領導該團隊之一的澳洲國立大學(Australian National University)個人化免疫中心主任Carola Vinuesa表示，過去60年中，僅有一項紅斑性狼瘡新藥獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，目前使用的免疫抑制劑，也可能產生嚴重副作用、讓患者容易受感染；而本次證明這項致病基因突變，可說為該疾病療法開發提供了新希望。

Vinuesa也補充，對於其他和紅斑性狼瘡屬於同一疾病家族的自體免疫疾病，如：類風濕性關節炎等，TLR7也可能在其中發揮作用。

該團隊也已和製藥公司合作，研究針對該基因的現有療法是否可重新被利用，或研發新療法。

參考資料：

1.論文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04642-z

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2022/04/220427115727.htm

(編譯/巫芝岳)