近日，倫敦大學學院(University College London)宣布，在其和大奧蒙德街兒童醫院(Great Ormond Street Hospital for Children)合作的一項研究中，成功完成了全球首項使用鹼基編輯異體T細胞的CAR-T療法，來治療T細胞急性淋巴性白血病(T-ALL)的案例。該臨床結果，將在12月10~13日於路易斯安那州舉行的美國血液學會年會(ASH)中發表。

該療法是透過由健康捐贈者提供的T細胞，在體外經四次獨立的基因改造而成。

研究人員先是除去其表面可能引發異體排斥的受體；再移除T細胞的CD7標記，使其在輸入人體內對目標T細胞進行攻擊時，不會攻擊到和自己相同、作為藥物的CD7 T細胞；接著，透過移除CD52標記，能讓這些基因編輯過後的T細胞，不會對某些在療程中幫助患者的藥物影響。

最後，研究團隊在這些T細胞上加入了嵌合受體抗原(CAR)，使其能辨認導致ALL的CD7 T細胞。

在以上基因編輯的過程中，該團隊使用一項新的鹼基編輯方法，不同於TALENS或CRISPR/Cas9這兩項較常見的基因編輯技術，由於該方法不會導致DNA斷裂，因此讓進行多次編輯時，可能對染色體產生不良影響的機率降低。

接受本次臨床療法的患者Alyssa，為一位年僅13歲的女性。她在2021年5月時被確診T-ALL，已接受目前標準的化療與骨髓移植治療，但疾病仍然復發，且無其他治療選擇。

因此接受本次CAR-T治療臨床試驗後，她也緊接著再進行一次骨髓移植，來恢復治療後被消耗殆盡的免疫系統。整體治療六個月後，該患者目前病症已痊癒。

除了本次療法外，倫敦大學學院和大奧蒙德街兒童醫院團隊，也是在2015年執行首次B細胞白血病CAR-T治療的團隊；該團隊近期也進行了一項應用CRISPR/Cas9技術改造的異體CAR-T，治療兒童B細胞急性淋巴性白血病(B-ALL)的研究。該論文10月26日時發表於期刊《Science Translational Medicine》。

參考資料：https://medicalxpress.com/news/2022-12-world-first-base-edited-car-cells-resistant.html

(編譯/巫芝岳)