今(20)日，國家衛生研究院舉辦記者會表示，其癌症研究所沈哲宏助研究員團隊，在與高雄醫學大學及日本九州大學合作下，發現罹患肢端黑色素癌的患者中，惡化程度較高者的檢體內有顯著大量的「瞬時受體電位褪黑素蛋白」(TRPM1)，研究團隊更進一步解開TRPM1調控癌細胞惡性化的關鍵分子機制，並提出可能的治療策略，其研究已在今年1月發表於期刊《Journal of Advanced Research》。

TRPM1為細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的蛋白，正常存在皮膚和眼睛的色素細胞，不過科學界對TRPM1參與調控黑色素皮膚癌的侵襲及轉移能力，其中的分子機轉研究尚不清楚。

該組台灣與日本的研究團隊，先是以組織免疫染色結合臨床特徵分析，研究了87名受試者的癌組織檢體，發現惡化程度較高及存活時間較短的受試者，檢體內TRPM1含量顯著較高。

接著，他們透過監測胞內鈣離子濃度和鈣離子訊號傳遞激酶CaMKII (Ca2⁺/calmodulin-dependent kinase II)的活性，發現TRPM1的大量表現，會增加細胞內鈣離子濃度，提升CaMKII的活性，進而活化下游蛋白激酶B(AKT)的訊息傳導路徑，促進細胞生長、移行、侵犯及肢端黑色素癌惡性化。

研究團隊也從受試者檢體中，成功分離並培養了台灣本土TRPM1高表達肢端黑色素癌細胞株CA11，在細胞實驗中證實，CaMKII抑制劑KN93能壓制CA11細胞生長、移行和侵犯能力；在動物模型實驗中，也觀察到KN93能夠顯著抑制CA11腫瘤生長，顯示抑制CaMKII活化可作為壓制TRPM1促癌能力的潛力治療方向。

肢端黑色素癌為一種惡性皮膚癌；目前已知，約有將近50%的黑色素皮膚癌帶有BRAF基因突變，可使用BRAF抑制劑進行標靶治療。然而在肢端黑色素癌發現的BRAF基因突變率極低，表示肢端黑色素癌的成因，與一般黑色素皮膚癌不同，也意味著該癌種目前仍缺少有效的標靶藥物。

國衛院表示，此研究找到新穎TRPM1參與肢端黑色素癌惡性化途徑，除了揭示TRPM1可作為肢端黑色素癌惡化的新分子標誌外，也評估抑制其下游CaMKII活性作為肢端黑色素癌的治療策略的潛力。

(報導/巫芝岳)