美國時間27日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布批准輝瑞(Pfizer)分拆公司SpringWorks Therapeutics開發的Ogsiveo (nirogacestat)，成為首個治療非常罕見纖維類瘤(desmoid tumors)的藥物。
 
SpringWorks是在2017年從輝瑞分離出來，擁有一系列罕見疾病的候選藥物，而本次獲批的Ogsiveo是其第一個商業化的產品，也是第一個專門治療纖維類瘤的藥物。
 
本次批准是基於一項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照三期試驗DeFi，該試驗共招募142名患有進展性(progressing)纖維類瘤且無法接受手術的成年患者，其中有77%的患者先前已接受過治療。結果顯示，與安慰劑相比，Ogsiveo將疾病進展或死亡的風險降低了72%。
 
且在第10週，Ogsiveo也比安慰劑顯著改善患者的疼痛和身體功能。不過，Ogsiveo與腹瀉、噁心、口腔炎、皮疹和其他副作用發生率較高有關，並有42% 的患者因不良事件而減少服用劑量。
 
纖維類瘤為軟組織肉瘤(soft tissue sarcomas)的一種亞型，也稱為侵襲性纖維瘤病(aggressive fibromatosis)，其特色是非癌性(non-cancerous)(不會擴散到全身)，但具有局部侵襲性。當腫瘤入侵周圍的結構和器官，會導致嚴重疼痛、身體變形、活動困難和生活品質下降。
 
FDA表示，儘管手術切除一直是首選的治療方法，但切除後再復發的機率相當高，也帶來其他健康挑戰。因此，愈來愈多全身性候選療法受到評估。
 
纖維類瘤的發生率約為每年每百萬人中約3至5人罹患，目前患者多接受手術、化療、放療和酪胺酸激酶抑制劑(TKI)治療，但復發率仍然很高。
 
而Ogsiveo是一種口服γ分泌酶抑制劑(gamma secretase inhibitor)，γ分泌酶有助於活化Notch訊息傳導路徑，而此路徑被認為可以促進纖維類瘤的生長。
 
SpringWorks執行長Saqib Islam表示，根據試驗的數據，有九成的醫師會建議纖維類瘤患者改以Ogsiveo治療。
 
Islam表示，SpringWorks也正在評估Ogsiveo用於治療一種罕見卵巢癌亞型顆粒細胞瘤(granulosa cell tumors)的效果，臨床二期試驗結果預計於2024年下半年公布。
 
此外，SpringWorks還認為Ogsiveo有潛力增強「靶向BCMA的多發性骨髓瘤療法」的療效，因為抑制γ分泌酶，能防止BCMA受體從腫瘤細胞表面裂解，使該療法的靶點密度增加。
 
為了檢驗這個理論，SpringWorks已經建立多個臨床開發合作夥伴，包含和葛蘭素史克(GSK)的抗體藥物複合體(ADC) Blenrep，嬌生(J&J)的雙特異性T細胞銜接抗體Tecvayli，以及輝瑞的雙特異性抗體藥Elrexfio來進行合併治療的研究。
 
參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-approves-pfizer-spinout-springworks-ogsiveo-first-treatment-disfiguring-rare-tumor-type
 
(編譯/劉馨香)