今(27)日，由中研院生化所、台大醫院和圖爾思生技主辦的第八屆亞洲微生物體趨勢論壇中，首場論壇(Session 1)以「人體微生物」為主題，在高雄醫學大學副校長吳登強主持下，由中研院孟子青研究員、成大醫院副院長鄭修琦，和微大生技(REVIVEBIO CO.)總經理賴信志，分享了大腸直腸癌、胃癌的腸道菌項研究，以及次世代微菌療法開發的趨勢。

孟子青：大腸直腸癌術後長期菌相追蹤出爐！ 特定飲食/生活習慣可望改善菌叢

 中研院生化所研究員孟子青。(攝影/張哲瑋)

中研院生化所研究員孟子青，分享了其團隊在「手術治療對大腸直腸癌患者腸道菌相干擾」的研究。其針對134位大腸直腸癌患者進行研究，以101名健康人作為控制組，在數年的追蹤期間，定期收取糞便檢體進行菌相分析。

以16S rRNA V3-V4基因定序分析下，發現病人診斷當下和健康人相比，部分腸道菌屬(genus)已有顯著差異；而手術後直到兩年追蹤期間，可發現術後一個月病人腸道菌相多樣性(diversity)急劇下降、分佈較健康狀態散亂，約要一年左右，菌相才逐漸恢復至較健康的情況，但整體而言，仍未能回復到如健康人的正常樣態。

孟子青表示，然而逐一分析後，可發現部分病人的菌相是朝健康方向發展，他們進而以飲食、生活型態問卷調查，結果從較小群體的分析中發現，喝咖啡頻率越高者菌相越差，攝取全麥食物、水果、代乳品頻率越高則菌相越好。不過孟子青強調，此研究僅針對手術後患者分析，健康人並不包含在內。

另外，他們也在與台達電子團隊合作下，開發出由微生物篩檢大腸直腸癌的qPCR方法。其找出5項來自腸道菌的目標基因，以CT值為數據基礎、搭配4項臨床問卷資訊，初步建立了準確性可靠的方法，未來期望開發為方便的癌症篩檢工具。

鄭修琦：胃癌發生不只幽門螺旋桿菌 膽汁酸逆流、菌相變化也是關鍵

成大醫院鄭修琦副院長。 (攝影/張哲瑋)

成大醫院鄭修琦副院長分享胃癌癌變過程中，胃和微生物間的關係，他表示，胃癌變的過程是從正常進入一系列的胃炎(gastritis)、萎縮(atrophy)、胃黏膜逐步出現「腸化」(intestinal metaplasia)、發育異常(dysplasia)、最終變成胃癌。

而此癌化過程，已在2005年證實，促使胃從正常進入胃炎、萎縮的階段，是與幽門螺旋桿菌感染有關，該研究獲得諾貝爾生醫獎，胃癌的發生率自此20年間也下降許多。

不過鄭修琦指出，即使知道胃癌發生有90%與幽門螺旋桿菌感染有關，但在台灣和其他國家仍是常見的惡性腫瘤之一，顯然胃癌的發生不只受幽門螺旋桿菌影響，還有其他可能因素。

在他的研究中也進一步證實，除了幽門螺旋桿菌，事實上在胃癌發生前期，與胃癌狀態下，都存有其他特定的微生物群，在促使胃炎與癌化的過程。此外，他的研究還發現，膽汁酸(Bile Acids)的逆流、微生物菌相的變化促使發炎反應的TLR4增加等，都會提升胃癌的發生。

再給予其開發的次世代益生菌治療，證實不只可抑制發炎反應相關的IL-6與IL-8發炎因子下降，還能促使胃分泌具保護的黏液素(mucin)，如muc5ac、MUC6等。

賴信志：次世代微菌療法開發三大趨勢——多菌株、後生元、免疫腫瘤學

微大生技(REVIVEBIO CO.)總經理暨長庚大學微生物相研究中心主任賴信志。 (攝影/張哲瑋)

微大生技(REVIVEBIO CO.)總經理暨長庚大學微生物相研究中心主任賴信志，介紹次世代益生菌(NGP)的開發趨勢，並盤點了產品開發現況。賴信志說明，若作為食品或營養補充品，法規門檻較低、發展速度較快。在此領域中最當紅的是Akk菌在代謝症狀的應用，目前有美國的Pendulum、比利時的A-Mansia投入開發，不過也有荷蘭的Caelus利用A. soehngenii菌刺激GLP-1生成機制，開發遽降血糖效果的食品及藥物。

若是往藥品開發，雖然可望獲得較高的收益，但法規對活菌藥(LBP)的製程要求相當高、開發期程長且產業競爭激烈，開發挑戰較高。目前在此領域中以單菌株的LBP開發為主流，已經獲得美國FDA上市藥品的2家生技公司——Ferring和Seres，取得復發性困難梭菌感染(rCDI)的適應症；除此之外，也有法國的Exeliom和Ysopia，分別利用不同的菌種，開發用於潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis)、發炎性腸道疾病(IBD)藥物。

賴信志也點出數項NGP及LBP的未來趨勢。首先是開發多菌株的LBP，已有像是ExeGi Pharma開發用於囊炎(pouchitis)的LBP療法進入臨床階段，並獲得美國孤兒藥認定資格；再來是利用微生物分泌的後生元(postbiotics)而非微菌本身作為藥物，例如法國Exceliom Biosciences利用微生物產生的微生物性抗發炎分子蛋白(MAM)開發為藥物；最後是朝著免疫腫瘤學的輔助療法發展，例如微大生技即投入以乳酸桿菌分泌物，促進免疫查核點抑制劑(ICI)療效的研究。

(報導/巫芝岳、彭梓涵、吳培安)