近(9)日，美國西北大學(Northwestern University)醫學院的研究團隊首次發現，阿茲海默症患者的血液中，發生許多免疫相關基因的改變，推測可能是過去曾遭病毒感染、環境污染，或因某些生活方式而導致，未來可望開發為新的治療標靶。該研究發表於期刊《Neuron》。

研究人員發現，該血液中的變化為一項表觀遺傳學(epigenetics)的改變，意即非源於DNA序列變化的遺傳因素，而是患者後天的行為、環境等導致的改變。

過去雖有許多針對阿茲海默患者腦部免疫細胞變化的研究，但尚未有針對存在於血液中免疫細胞(又稱週邊免疫(peripheral immune))的研究。

由西北大學醫學院助理教授David Gate領導的團隊，因此針對週邊免疫進行了研究，他們以單細胞定序方式，包括轉座酶可及染色質定序(ATAC-seq)和RNA定序，仔細檢視表觀基因體和DNA所轉錄出的RNA。

該團隊發現，阿茲海默症患者血液中，CD8 T細胞上的趨化因子受體CXCR3暴露更多，推測CXCR3具有接受腦部受損訊號，進而讓T細胞進入大腦的相關功能。

研究團隊表示，T細胞進入腦部後會引起發炎反應，其在腦部可能具有很強的毒性，且目前尚無法確定其是否能修復腦部損傷。

針對血液中的單核球(monocyte)，研究團隊也發現患者具有一項新的轉錄因子結合位點，該位點過去未曾被發現具有阿茲海默症特異性；他們還證明單核球中，存在一項「載脂蛋白E基因型」依賴性的表觀遺傳學變化，該變化與發炎反應相關。

此外，研究團隊還發現多項與偶發型阿茲海默症(sporadic AD)風險相關的基因，在染色質(chromatin)層面發生變化，即其DNA序列未發生改變，但在染色質結構、修飾上出現變化而影響基因的表現。

Gate表示，這些發現證實阿茲海默症患者的免疫功能發生了顯著變化，且其中某些改變的基因，可能成為未來治療的新標靶。團隊表示，接下來將透過體外細胞培養和動物模型，進一步測試這些標靶。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(24)00039-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627324000394%3Fshowall%3Dtrue#

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2024/02/240209163442.htm

(編譯/巫芝岳)