【國際臨床試驗巡禮】第一季

醫學匯｜美國內分泌學會年會系列第三期報導

撰文專欄：世易醫健

日期2021-07-09

美國內分泌學會年會系列第三期報導

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環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)——與美國內分泌學會(Endocrine Society)簽署戰略合作協議，合作推出美國內分泌學會年會ENDO2021系列報導，分享國際內分泌領域的新聞資訊，專家見解，以及最具突破性臨床進展。

世易醫健(eChinaHealth)與美國內分泌學會(Endocrine Society)簽署戰略合作協議。美國內分泌學會授權世易醫健向大中華地區醫生以及專業人士提供及時有效的國際內分泌領域資訊服務和共同舉辦“Endo Direct China”會議活動。世易醫健也為美國內分泌學會所屬媒體提供中國內分泌新聞和臨床進展，幫助中國學者和企業在國際內分泌領域“發出中國聲音，講好中國故事"。

美國內分泌學會和世易醫健合作推出美國內分泌學會年會ENDO2021系列報導，分享國際內分泌領域的新聞資訊，專家見解，以及最具突破性臨床進展。

美國內分泌學會(Endocrine Society)的ENDO 會議是全球內分泌學研究、教育和臨床治療的領先會議。ENDO 2021會議由於疫情在線舉行，匯集了全球臨床內分泌學和激素科學研究領域7,300 多名參會者，200 多個口頭摘要報告和1,900 多張壁報。美國內分泌學會非常高興能與世易醫健(eChinaHealth)合作，向中國醫生和專業人士介紹專家亮點總結以及精選會議演講。

2021 ENDO 年會專家訪談

Andrew Ahmann, 醫學博士

美國俄勒岡健康與科學大學

在T1DM患者中使用SGLT2抑製劑：PRO

•使用SGLT2抑製劑的背景是什麼，為什麼我們可以考慮在T1DM患者中使用？

•您是否會考慮在傳統胰島素治療的基礎上加用SGLT2抑製劑治療特定患者？

•開始使用SGLT2抑製劑的患者發生酮症酸中毒的風險增加多少？

•如果考慮另一種治療，例如胰淀素，SGLT2抑製劑有哪些優勢？

Anne Peters, 醫學博士

美國南加州大學

在T1DM患者中使用SGLT2抑製劑：CON

•在T1DM患者中使用SGLT2抑製劑的理由是什麼？

•SGLT2抑製劑被批准使用的國家有什麼經驗？

Patrick McBride, 醫學博士

美國威斯康星大學

內分泌失調患者的脂質管理：內分泌學會臨床實踐指南

•我們新的內分泌學會臨床實踐指南的脂質管理和他們是如何不同於以前的版本；

•我們一些新的方法和療法；

•我們在脂質管理方面應該注意的其他內分泌失調；

•對於年輕患者有什麼指導方針嗎？

•有具體的目標嗎？

2021 ENDO 年會壁報精選

[01] 索馬魯肽2.4 mg/週皮下給藥在超重或肥胖成人中的療效和安全性(STEP 1)

John PH Wilding, DM, FRCP

英國利物浦大學生命與醫學科學研究所肥胖與內分泌學研究

關鍵信息

STEP 1將1961例BMI≥30 kg/m2或≥27 kg/m2且伴有≥1種體重相關合併症的無糖尿病成人隨機分配至索馬魯肽2.4 mg每週一次sc給藥組或安慰劑(2:1)組，並聯合生活方式乾預治療68週。
與安慰劑組相比，索馬魯肽組第68週體重相對於基線顯著降低。
超過三分之二的受試者實現了≥10%的臨床有益體重減輕，超過一半的受試者實現了≥15%的臨床有益體重減輕，三分之一的受試者實現了≥20%的臨床有益體重減輕，以及心臟代謝風險因素和身體功能的相關改善。
未觀察到新的安全性信號，最常見的不良事件為胃腸道疾病(通常為一過性和輕度至中度)。
在超重或肥胖成人中，索馬魯肽2.4 mg每週一次sc聯合生活方式乾預至第68週誘導了顯著且臨床相關的體重減輕15-17%。

[02] 每週一次皮下給予索馬魯肽2.4 mg取得的臨床相關體重減輕與早期減重效果無關(STEP 4)

Ofri Mosenzon，醫學博士

以色列耶路撒冷希伯來大學醫學院Hadassah醫學中心內分泌代謝系糖尿病科

關鍵信息

在STEP 4停藥試驗中，BMI≥27 kg/m2且伴有≥1種體重相關合併症（非2型糖尿病）或BMI≥30 kg/m2的成人經歷了20週導入期，達到索馬魯肽2.4 mg每週一次sc的維持劑量。
在第20週接受2.4 mg維持劑量的受試者（無論是否體重減輕）以2:1的比例隨機分配繼續接受索馬魯肽2.4 mg或轉換為安慰劑治療48週；進行了事後分析，以確定早期體重減輕是否可預測繼續索馬魯肽2.4 mg治療的後期體重減輕。
81%的參與者實現索馬魯肽2.4 mg每週一次皮下給藥體重減輕≥10%。
大多數(88%)受試者為早期緩解者，索馬魯肽組在20週導入期內體重減輕≥5%。
但是，與轉換為安慰劑相比，繼續索馬魯肽治療的早期無緩解者在第68週時仍達到臨床相關體重減輕。

[03] 他汀類藥物對代謝綜合徵患者骨質疏鬆性骨折風險的影響：巢式病例對照研究

Kyoung Jin Kim，醫學博士

韓國高麗大學醫學院附屬安南醫院內分泌代謝科

關鍵信息

他汀類藥物可能對骨代謝具有有益的多效性作用，儘管關於這種相關性的臨床證據尚不清楚。
研究者在17,041例新發骨質疏鬆性骨折且無既往骨質疏鬆性骨折史的代謝綜合徵（≥50歲）患者中進行了一項巢式病例對照研究，17,041例對照按年齡、性別、體重指數、進入隊列日期和隨訪持續時間以1:1的比例匹配。
在4年隨訪期間裡，與未用藥者相比，他汀類藥物使用者發生嚴重骨質疏鬆性骨折的風險顯著降低9%(OR，0.91；95%CI，0.85-0.97)。
在主要骨質疏鬆性骨折亞型中，使用他汀類藥物可顯著降低椎體骨折的風險(OR，0.86；95%CI，0.79-0.94)，但對非椎體骨折無顯著影響(OR，0.97 ；95%CI，0.88-1.06)。
本研究支持他汀類藥物治療對預防代謝綜合徵患者的主要骨質疏鬆性骨折、尤其是椎體骨折的有益作用，並且可能存在劑量效應關係的假設。

[04] 青少年醛固酮/腎素比值與血壓關係的縱向研究

Jun Yang，博士

澳大利亞莫納什大學Hudson醫學研究所

關鍵信息

本研究評估了2868名澳大利亞珀斯出生的參與者的Raine研究隊列中：i）17歲和27歲時醛固酮、腎素和醛固酮-腎素比值(ARR)與血壓(BP)之間的關係； ii）17歲時ARR與27歲時BP之間的關係。
ARR隨年齡增長而增加，各年齡女性均高於男性。
17歲時的ARR與17歲時的收縮壓(SBP)相關，但僅見於男性。
17歲時的ARR可預測27歲時女性的SBP和舒張壓，但不能預測男性的SBP和舒張壓。
17歲和27歲的兩性人群中ARR和BP之間的關係表明，ARR可能是年輕人BP預測和評估的有用工具，但需要針對性別特異性作進一步解釋。

[05] 原發性醛固酮增多症長期藥物治療的耐受性和療效

Troy Puar, MRCP

新加坡樟宜綜合醫院

關鍵信息

原發性醛固酮增多症(PA)患者的心血管風險增加；藥物治療療效似乎劣於手術；這可能歸因於副作用和可耐受劑量下藥物療效有限。
作者進行了一項回顧性研究，以評估2000-2020年在兩個三級中心接受螺內酯、依普利酮或阿米洛利治療的201例PA患者藥物治療的長期療效和耐受性。
53.7%的患者達到血壓(BP)〈140/90 mmHg，44.6%達到鉀≥4.3 mmol/L，63.2%達到腎素〉1 ng/mL/hr，僅24.6%達到三個目標。
45.3%的患者出現副作用，而44例單側PA患者在初始藥物治療後接受手術，收縮壓和舒張壓進一步改善。
劑量依賴性副作用限制了PA藥物治療的療效，在單側PA患者中，與終生藥物治療相比，手術仍然是更好的選擇。

[06] 接受鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑製劑治療的患者中血糖正常型糖尿病酮症酸中毒的特異性風險因素和臨床相關性

Manoj Reddy Somagutta, 醫學博士

芬蘭Avalon大學醫學院

關鍵信息

SGLT2抑製劑(SGLT2i)的增強脂解和酮體重吸收作用，與血糖正常的糖尿病酮症酸中毒(EDKA)相關。
本研究分析了116例接受SGLT2i治療患者的EDKA風險因素；EDKA在女性中的患病率為2倍；中位年齡為52.15±13.47，BMI為29.3±7.0。
在116例DKA事件中，92例(79.3%)與T2D相關，15例(12.9%)與T1D相關，8例(6.9%)與成人潛伏性自身免疫性糖尿病(LADA)相關；常見症狀為噁心(48.7%)、嘔吐(47%)和腹痛(28.2%)。
Canagliflozin是最常用的SGLT-2i(40.5%)，其次為恩格列淨(29.3%)和達格列淨(25.9%)。
81.89%的患者尿酮陽性，在17例胰腺自身抗體陽性的患者中，7例(41.2%)抗GAD-65抗體陽性。
醫生應通過仔細測量尿酮警惕診斷EDKA；抗GAD-65檢測可幫助診斷潛在的LADA。

[07] 在生長激素缺乏症(pGHD)的日本兒童患者中評價Somatrogon每週一次給藥對比Genotropin每日一次給藥的III期研究

Reiko Horikawa，醫學博士

日本東京國家兒童健康與發展中心

關鍵信息

本研究在日本青春期前pGHD兒童中評估了生長激素每週一次給藥與somatrogon每日一次給藥相比的療效和安全性；44例受試者隨機接受生長激素(n = 22)或somatrogon (n = 22)治療，並隨訪12個月。
生長激素組第12個月時身高速度(HV)的最小二乘均值為9.65 cm/年，somatrogon組為7.87 cm/年；第6個月時年化HV觀察到相似的結果。
第12個月時HV的最小二乘平均治療差異+ 1.79 cm/年(95%CI：0.97-2.61)大於預先設定的界值-1.8 cm/年，證明每週一次重組人生長激素與每日一次重組人生長激素相當。
兩個治療組的骨成熟變化相似；骨齡進展不超過實足年齡進展。
這項日本III期研究的結果與全球III期研究報告的結果一致，後者達到了非劣效於somatrogon每日一次給藥的主要終點。

[08] 芳香化酶抑製劑誘導的骨丟失：國際指南是否能指導準確分層骨折風險和選擇抗骨質疏鬆治療？

Shriya Gandhi，醫學博士

美國拉什大學醫學中心

關鍵信息

芳香化酶抑製劑(AI)用於雌激素受體陽性乳腺癌的輔助治療。
國際骨質疏鬆基金會(IOF)2017年關於接受AI治療的患者預防骨質疏鬆性骨折的指南建議在AI開始使用時測量骨密度(BMD)，並在符合特定T評分和臨床風險因素(CRF )標準的患者中使用抗骨質疏鬆治療(抗OP)。
應用這些指南確定他們是否能夠根據風險和對開始抗OP治療的影響以及骨折結局對患者進行充分分層。
對2008年至2017年間接受AI治療的1517例乳腺癌患者進行回顧性分析，觀察到無論是否符合IOF指南的治療標準，接受抗OP治療的患者的骨折發生率均高於未接受抗OP治療的患者。
在接受該治療的患者中，抗OP治療似乎未降低骨折發生率。
許多患者符合基於IOF指南的抗OP治療標準，但未接受抗OP治療，可能是由於醫療服務提供者對風險與獲益的判斷。