高端疫苗(6547)新冠二期期中分析達標,將送食藥署審查EUA、申請歐盟三期臨床

撰文環球生技
日期2021-06-10
個股資訊
本資料由  (上櫃公司) 6547 高端疫苗 公司提供
序號    2    發言日期    110/06/10    發言時間    18:24:38
發言人    李思賢    發言人職稱    執行副總    發言人電話    02-77450830
主旨    本公司今日召開重大訊息記者會之新聞稿內容
符合條款    第    12    款    事實發生日    110/06/10
說明    
1.發布財務業務資訊之日期及時間:110/06/10下午5點
2.發布財務業務資訊之地點:高端疫苗生物製劑股份有限公司(線上視訊記者會)
3.公開之財務、業務相關資訊:
高端新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗,於6月10日完成期間分析(Interim Analysis)數
據解盲。
4.若有發布新聞稿者,其新聞稿之內容:
    高端新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗,於今年1月22日開始第一位受試者疫苗施打,
並於4月28日完成所有受試者第二劑疫苗接種。根據藥物主管機關的技術性要求與試驗
設計,此臨床試驗已於5月28日達到所有受試者第二劑疫苗施打後一個月、以及中位數
受試者追蹤二個月的期間分析條件。受試者血清也依照官方要求,由中研院P3實驗室
檢測野毒中和抗體效價,並已完成檢測。臨床試驗中心及中研院等相關合約實驗室,
已於五月底將期間分析之所有相關原始資料,在盲性狀態下,上傳至第三方臨床試驗
受託機構:美商CRO公司Clinipace,進行數據彙總整理與分析。於6月10日下午1點召
開由獨立科學專家組成的IDMC獨立數據監測委員會(Independent Data Monitoring
Committee)會議,進行期間分析解盲。
    本公司新冠肺炎疫苗期間分析數據顯示:
 1.安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。
 2.在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉
率(seroconversion rate)達99.8%;中和抗體之幾何平均效價(GMT titer)為662,GMT
倍率比值為163倍增加。而20~64歲之疫苗組,血清陽轉率則為99.9%,中和抗體幾何平
均效價(GMT titer)為733,GMT倍率比值為180倍增加。
    期間分析數據合於預期,本公司將盡快將期間分析報告、以及研發相關文件,送交
至食藥署進行EUA緊急授權使用審查,並盡速向歐盟EMA及其他國際藥證主管機關諮詢及
申請第三期臨床試驗。
    關於高端新冠肺炎疫苗開發案的候選疫苗設計、臨床試驗執行現況、二期臨床主試
驗期間分析解盲數據結果、及後續開發計畫詳細說明如下:

【高端新冠肺炎疫苗、與二期試驗設計簡介】
    高端新冠肺炎疫苗,採用次單位重組蛋白平台進行開發,以S-2P抗原搭配鋁鹽與
CpG1018佐劑,製成疫苗成品。
    此S-2P抗原平台技轉自美國國衛院。S意指新冠病毒棘蛋白部位;2P則為對棘蛋白
的兩個脯氨酸(proline)進行基因修飾,使S-2P疫苗抗原能以「融合前構型(prefusion)
」、以及「三聚體結構 (trimer)」穩定呈現。目前歐美已上市的mRNA疫苗或腺病毒疫
苗的抗原構型,亦大都有與S-2P相似的基因修飾。
    在佐劑部分,佐劑可幫助抗原吸附以維持疫苗穩定,增強免疫反應,以及誘導免疫
偏向。高端新冠肺炎疫苗選用鋁鹽與Dynavax CpG1018作為搭配,此佐劑組合已驗證具
備良好的Th1免疫偏向,且經美國FDA核可,並有多年使用經驗,使疫苗開發過程有更多
安全性評估數據,加速新冠肺炎疫苗開發速度。
    臨床試驗設計部分,依藥物主管機關的要求,第一期臨床試驗,已提前完成疫苗劑
量選定。目前國內執行的二期試驗,依法規單位要求,以第一期試驗選定的單一固定劑
量進行,並要求疫苗組受試者人數至少3,000人,以評估千分之一的非預期性不良反應
發生率;且此二期試驗採用雙盲、安慰劑對照,並要求納入疫苗製程的三批次一致性評
估,以確認疫苗製程開發的品質穩定。
    基於藥物主管機關的技術性要求下,本公司執行了一項4,000人規模的臨床試驗。
在全國11家臨床試驗中心,百名醫護全力投入,以及超過4,000名志願受試者的積極參
與下,6月10日的期間分析,共計涵蓋3,815名有效受試者,最高齡受試者達89歲。並
以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月,以及中位數受試者完成疫苗施打後2個月的
數據,進行安全性與免疫生成性評估。
    安全性評估:包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件、以及
VAED疫苗相關增強疾病等。
    主要免疫生成性評估:包含血清陽轉率 (seroconversion rate)、中和抗體幾何平
均效價 (GMT titer)、以及GMT倍率比值 (GMT ratio)。

【二期臨床主試驗期間分析解盲數據結果】
在安全性評估部分:
    全身性不良事件分析(所有事件,不區分等級),發燒比率:疫苗組為0.7%,安慰
劑組0.4%;疲倦比率:疫苗組為36.0%,安慰劑組29.7%;肌肉痠痛比率:疫苗組為27.6
%,安慰劑組16.6%;頭痛比率:疫苗組為22.2%,安慰劑組為20.0%;腹瀉比率:疫苗組
為15.1%,安慰劑組為12.6%;噁心嘔吐感比率:疫苗組為7.7%,安慰劑組為6.7%。
    局部不良反應:最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感,疫苗組受試者為71.2%,
安慰劑組為23.3%,且多數為輕度;其他預期的局部不良反應比率也都是疫苗施打常見局
部反應,不逐一敘明。
    整體不良反應監測:期間分析期限內,並未發生與疫苗相關之嚴重不良反應。
    本次期間分析數據顯示,高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全
耐受性,在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。
在免疫生成性評估部分:
    以受試者完成第二劑疫苗接種後第28天採血點之血清進行分析。
    血清陽轉率seroconversion rate:陽轉率為一個重要指標,用以判斷受試者在接
受疫苗施打後,是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶。目前期間分析數據顯示,不分年齡
疫苗組的血清陽轉率為99.8%,安慰劑對照組陽轉率則為0,統計檢定力P值為<.001。顯
示疫苗組受試者在接受兩針疫苗施打後,幾乎全數成功誘發免疫反應。
    中和抗體幾何平均效價GMT titer及GMT倍率比值:按主管機關要求,由中研院P3實
驗室以野毒株中和試驗數據為基準,以利主管機關以其他已上市疫苗數據做為外部對照
組,進行免疫橋接比對。數據結果顯示,不分年齡組情況下,疫苗組第二劑疫苗接種後
第28天,中和抗體幾何平均效價 (GMT titer)為662, GMT倍率比值為163倍增加。而20
~64歲疫苗組族群,血清陽轉率為99.9%,中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733,GMT
倍率比值為180倍增加。安慰劑對照組為<4,統計檢定力P值為<.001。
    批次一致性(lot-to-lot consistency):次要評估指標中,主管機關要求在二期試
驗中納入疫苗的三批次一致性研究。批次一致性以1為基準,以95%為信賴區間,目標批
次一性數值應界於0.5~2.0以視為達標。根據中和抗體效價計算,批次一致性數值實際換
算為0.9~1.2;顯示本次臨床試驗的三個獨立疫苗生產批次具有高度的一致性,製程穩定


【後續開發計畫】
 1.本公司將盡速將二期臨床主試驗期間分析數據、以及研發相關文件,送交至食藥署,
   申請EUA緊急授權使用審查。
 2.依據二期期間分析數據,本公司將盡快向歐盟EMA及其他藥證主管機關諮詢及申請第 
   三期臨床試驗,以取得疫苗常規藥證以及國際認證為目標。
 3.本項新冠疫苗二期臨床主試驗持續進行中,根據試驗計畫書,受試者將繼續完成6個
   月追蹤。
 4.除了本項二期主試驗,本公司目前仍同步有多項臨床評估進行中,都將依規劃持續進
   行。包含:
   以第一期受試者追加第三劑疫苗施打的延伸性試驗,測試第三劑追加劑的安全性與免
   疫原性。
   高齡族群的高劑量比較試驗,測試安全性與免疫原性。
   擴大年齡層,評估12~18歲青少年族群的臨床試驗。

5.其他應敘明事項:無。