中研院「技轉王」吳漢忠技術衍生再添一樁

研生生醫3年抗體新藥進IND 再引mRNA疫苗技術雙引擎發展

撰文記者 巫芝岳
日期2023-05-24
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研生生醫以技轉自中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠團隊的抗體藥物為研發主力,並進一步引進mRNA疫苗研發平台成為研生另一顆引擎。圖為研生總經理李宗洲。(攝影/巫芝岳)

今年3月取得美國FDA臨床試驗(IND)許可的研生生醫,於2020年成立,技術主要技轉自中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠,其團隊透過所開發的EpCAM抗體平台,首次發現腫瘤抗原EpCAM許多新機轉,進而開發出副作用可望更低、療效更佳的候選藥物。除了EpCAM抗體平台,研生又進一步引進中研院的mRNA疫苗研發平台,成為研生發展的另一顆引擎。

撰文/巫芝岳


今年3月6日,有中研院「技轉王」之譽、現任中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠團隊所開發的抗體創新藥(First-in-Class),正式取得美國食品藥物管理局(FDA)的新藥臨床試驗(IND)許可。

主力推進該藥研發的研生生醫,於2020年6月成立不到3年,就達成第一項新藥IND,在國內生技新創公司表現優異。

以吳漢忠團隊的腫瘤抗原「上皮細胞黏附分子」(Epithelial Cell Adhesion Molecule, EpCAM)研究成果為首發核心的研生,從公司英文名「AcadeMab」,就能看出研生期望將中研院(Acdemia Sinica)研究出的學術成果,轉譯為真正臨床應用抗體(mAb)療法的決心。

除了招牌的EpCAM抗體外,研生也同步開發人類表皮生長因子受體3 (HER3)抗體、單一B細胞相關的新冠抗體療法,不但在單株抗體療法領域中旗幟鮮明,今年,又進一步自中研院引進mRNA疫苗平台,也緊扣著新冠疫情後的「mRNA」熱潮,讓臺灣生技在「mRNA」領域開發上不僅不缺席,還能跟上世界潮流。

國際藥廠研發多年未果標靶 中研院尋新機轉避嚴重毒性

研生首要發展的EpCAM抗體藥物AM-928,是一項透過新穎機制來抑制腫瘤的單株抗體,目前正針對具有KRAS基因突變的大腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、未分化甲狀腺癌(Anaplastic Thyroid Cancer),以及食道癌開發中。

由於,市場上尚未有EpCAM單株抗體新藥出現,少有的幾項相關臨床試驗也久未傳出更新數據,因此,預計今年展開首次臨床試驗的AM-928,未來成為fist-in-class藥物的機會相當大。

研生策略長俸清珠表示,其實早在三、四十年前,科學家就對EpCAM這項抗原開始產生興趣。1980年代時,EpCAM就已被發現在大腸直腸癌、胃癌、頭頸癌、肺腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多種上皮來源腫瘤中大量表現,因此,開始被發展為癌症檢測的生物標記(Biomarker)。

之後,雖也有團隊想將EpCAM抗體開發為癌症療法,只是,都因副作用強烈等因素未能成功。俸清珠進一步說明,在健康人體中,EpCAM也會表現於正常的上皮組織,因此,若其抗體結合能力太強,就可能讓健康上皮細胞被攻擊、出現發炎反應。

過去,包括葛蘭素史克(GSK)、嬌生(J&J)旗下的楊森(Janssen),以及Xoma、安進(Amgen)等公司,都有開發EpCAM抗體的紀錄,然而,這幾項藥物的主要作用機制,都是抗體依賴型細胞毒殺作用(ADCC)和補體依賴型細胞毒性作用(CDC),臨床試驗也都因為副作用強烈而叫停。

然而,研生的AM-928除了ADCC外,也會藉由「細胞凋亡」(Apoptosis)和「抑制EpCAM下游訊號傳遞」進行作用,這不但可望加強其效果,也較不容易造成健康上皮組織也產生ADCC反應,而引起毒性。

因此,AM-928雖仍在臨床前階段,但從其優於競爭者的作用機制來看,可望成為突破瓶頸的後起之秀。

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