奈威生技開發出奈米藥物載體平台「NanoJDAN™」，能主動標定癌細胞，精準將藥物送達腫瘤內部，並已篩選出逆轉抗藥性的藥物組合「AN-845」，有望在極高死亡率的胰臟癌藥物開發中闖出一片天。

撰文/劉馨香   攝影/吳培安

臺灣每年約5萬人、全球約1,000萬人死於癌症。雖然已有許多藥物，但在臨床治療上仍有兩大問題，一是藥物反應率低落，僅約10~30%的病人對藥物有反應，其二是復發腫瘤有九成具有抗藥性，有些不只對前一次使用過的藥物有抗藥性，甚至對其他沒有用過的藥物也產生抗藥性。

2017年新創公司奈威生技便著眼於此，希望能以精準的奈米藥物傳輸系統，與效果更好的抗癌藥物，來解決這兩大問題。

奈威生技誕生於2015年臺灣大學「生技創業學」的課程，當年奈威生技總經理徐弘昆是清華大學博士生，和其他來自臺大、中央研究院、臺北醫學大學的同學，一起做期中作業「模擬創業」，沒想到做著做著就變成了教育部生技創新創業競賽的臺大代表隊，還得到金獎暨最佳潛力獎。徐弘昆回憶起團隊的創立過程，不禁哈哈大笑。

奈米載體主動標定 抗癌藥物直送到府

許多標靶治療藥物，是針對癌症突變蛋白設計的抑制劑，然而癌細胞的特性就是基因體不穩定、突變累積速度很快，往往使用半年就失效，必須不斷針對新的突變點採用新的抑制劑，最終面臨無藥可用的境地。

奈威生技採取不一樣的「精靈炸彈」策略，以奈米載體主動標定癌細胞，將大量藥物精準運送到腫瘤。徐弘昆比喻，「像是精準運輸的貨車，直接帶著一卡車的藥物送進癌細胞。」

奈威生技的奈米藥物載體平台「NanoJDAN™」，由生物可分解的高分子做為載體的主要材料，載體表面特殊設計的生物分子能與癌細胞的表面蛋白交互作用，使癌細胞快速吞入奈米粒子。

徐弘昆分享，奈威生技獨門的製程，只要將載體材料、生物分子、藥物放在一起，混合攪拌一段時間後，它們就會自行組裝、形成奈米藥物載體，一批次藥物半個鐘頭即可製備完成。而且載體上的生物分子可維持正確的位向性，有效標定癌細胞。

細胞實驗結果顯示，奈威製程的奈米粒子，被癌細胞吞噬的效率為傳統製程奈米粒子的80~100倍，堪稱是目前全世界最好的成果。透過精準運輸至癌細胞內再釋放藥物，可以極大化療效，還能降低藥物在全身循環所造成的副作用。

此外，奈威生技開發的奈米載體不僅可同時包裹親水性與疏水性藥物，也能包裹核酸藥物如DNA或siRNA發展基因治療；變化版製程NanoAcGel™，則能讓奈米粒子自行聚集成凝膠狀，達成藥物局部緩釋的功能，目前動物實驗證明可大幅降低化療藥物造成的全身毒性。

老藥新用「AN-845」 展現良好抗癌效果

以奈米技術起家的奈威生技，也開發了藥物篩選平台「HTPVAC Drug Screening Platform」，企圖找到更有療效的抗癌藥物。

徐弘昆指出，由於奈威生技是新創公司，篩選藥物特意選擇已經在人體使用多年的學名藥，因為其藥物動力學、藥效動力學等資料皆已非常完備，希望一旦篩選出潛力藥物，能縮短藥物開發的時程。

而為了篩選出克服抗藥性的藥物，奈威生技先利用細胞株反覆施予臨床一線的治療藥物，以培養抗藥性細胞株，再以此類抗藥性細胞株進行藥物篩選。試驗時，則以低於該藥物之藥物血中濃度(Plasma Concentration)的濃度來試驗，模擬臨床治療的情形。

2019年10月，歷經近兩年時間，奈威生技從眾多候選藥物中篩選出了一組極具潛力的藥物「AN-845」，在抗藥性胰臟癌的實驗中，一線治療藥物Gemcitabine即使使用4倍的臨床濃度，也僅能殺滅20%癌細胞，但低劑量的AN-845可殺滅90%，高劑量AN-845甚至達到97%。

「我們看到這個實驗結果，自己也嚇到，怎麼會效果那麼好！」徐弘昆興奮地說。

AN-845由兩款口服劑型的老藥組成，因此先以口服給藥方式進行動物實驗。在抗藥性胰臟癌動物實驗中，單用AN-845時已表現出優異的抗癌效果，若AN-845加上Gemcitabine聯合用藥，比單獨使用AN-845效果又更好，顯示AN-845翻轉了癌細胞對Gemcitabine的抗藥性，並展現出合併使用時的綜效(Synergistic Effect)。

徐弘昆表示，AN-845在腦癌(Glioblastoma Multiforme, GBM)、肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)等癌種也有很好的實驗結果，若再搭配臨床一線藥物則效果更佳，顯見AN-845強大的臨床潛力。

徐弘昆認為，AN-845的優勢在於療效很好、安全性高，且老藥新用適用美國FDA 505(b)(2)法規，而其適應症胰臟癌、腦癌、肝癌又可以申請孤兒藥資格，將臨床開發的成本與時間大幅降低。

徐弘昆表示，由兩款老藥組成的AN-845，具有良好的抗癌效果，還能翻轉癌細胞的抗藥性。

團隊年年獲獎　求最快獲利發展策略

由於新藥開發需要龐大資金，奈威生技考量到小公司資源有限，目前優先發展口服AN-845，力求以最快速度、最少成本拿到藥證，並同時展開對外授權，讓公司營運上軌道。徐弘昆預計，募資目標達成後，第一代口服AN-845的臨床1/2a期試驗可於3年完成。

關於未來的產品線，奈威生技也規劃將AN-845結合自家奈米載體技術發展靜脈注射型藥物Nano-845™以及局部注射型藥物AcGel-845™；與此同時，奈威生技的奈米載體技術平台也歡迎與其他公司共同合作開發藥物，目前也與國內數家公司合作中。

其中，一家合作夥伴發展中的候選藥物(Drug Candidate)經由奈威生技的奈米粒子包裹後，治療效果提升了25倍。

創立以來，奈威生技以小型新創生技公司之姿年年獲獎，教育部、科技部、經濟部的獎項都囊括入袋，2020年更榮獲第17屆國家新創獎。

徐弘昆表示，奈威一路走來有許多貴人相助，例如圓祥生技董事長黃瑞蓮、生物技術開發中心(DCB)與南港生技育成中心，以及多位生技業界前輩們給予的寶貴建議，讓奈威團隊從中學習、修正方向，一步步在生技新藥創業的路上站穩腳步。

手握多項完備技術，徐弘昆說明，奈威生技今年開始的募資分為兩階段，目前投資人非常踴躍，第一階段已接近達標；也規劃在明年完成下一輪的募資。

Profile：奈威生技股份有限公司 Acura Nanomedicine Inc.

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol.84