根據醫療市調公司EvaluatePharma預測，製藥大廠到2020年的研發投資回報將可能是0?!檢視歐洲地區生物科技公司2017年主要的臨床失敗案例，究竟面臨哪些瓶頸？或將對2018年新的臨床試驗帶來啟發。

編輯整理/趙育麟

2017年剛開始的前幾個月，生技醫藥領域成績斐然，前4個月美國食品藥物管理局(FDA)一共批准了14個新藥，相比2016年全年才批准了22個新藥，今年算是扭轉頹勢。

除此之外，生技股在今年也算是處於業績最好的一年，但這一切仍不能掩蓋藥物開發出現未達預期的事件。

製藥大廠在投入龐大的研發成本後會努力尋求實現投資回報，但根據醫療市調公司EvaluatePharma預測，他們到2020年的投資回報卻將可能是0。

不僅如此，英國倫敦大學國王學院(King's College London)和倫敦經濟學院(The London School of Economics and Political Science)的一項研究，提出對臨床試驗過程及結果的關注。

他們發現，57%的癌症藥物並不能改善生存期和生活品質，只有35%的人提高了生存率。

眼看2018年就要來臨，又是對整年度產業發展進行各類總結的時刻，我們也來看看歐洲地區生物科技公司2017年主要的臨床失敗案例，和失敗的原因：

no.1 CureVac前列腺癌候選藥物未達主要研究目標

德國生技新貴CureVac在2017年的開局並不算順利，今年1月，公司的前列腺癌治療性疫苗CV9104在臨床二期試驗中未能達到主要目標。

CureVac作為一家利用mRNA進行疾病預防和治療的生物製藥公司，其主要候選mRNA療法藥物CV9104只達到了次要研究目標，沒有明顯改善患者的總生存期。

不過，CureVac公司執行長Ingmar Hoerr依然對未來持樂觀態度：「據我們在此前得到的經驗，mRNA療法本身用於治療是不夠的，你必須打破耐受性，必須使它更具免疫原性。」

據悉，CureVac將不再視mRNA為一種獨立的治療手段，未來，mRNA療法將與免疫檢查點抑製劑聯用，其mRNA領域的競爭對手Moderna和BioNTech也正在進行這方面的研究評估工作。

今年10月，美國藥廠禮來(Eli Lilly)宣佈將與CureVac合作，並以CureVac旗下的RNActive平臺技術，共同開發5款癌症疫苗，總交易金額達18億美元(約544.6億新臺幣)。

no.2 Innate Pharma免疫檢查點抑制劑 臨床2期試驗失敗

2017年2月，法國Innate的免疫檢查點藥物lirilumab，未能在評估急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)治療的臨床二期試驗中達到主要研究目標。

2011年，必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)從Innate獲得了抗KIR (自然殺手細胞表面受體)單抗lirilumab的授權許可，交易價值達4億歐元。

儘管lirilumab正在其他6種癌症類型的治療中進行臨床研究評估，但隨著這次二期試驗的失敗，該公司的股票還是下跌了近25%。

這次試驗的失利，已迫使Innate將研發重點轉到了BMS公司另一款已上市的免疫檢查點抑製劑nivolumab (Opdivo)聯用lirilumab的治療上。可惜，今年11月還是宣布聯用治療頭頸癌無效，並且造成股價大跌，公司市值僅剩29.5億美元。

no.3 Actelion臨床試驗出現患者死亡失敗

Actelion被Johnson & Johnson(J&J)收購，理應給Johnson & Johnson一劑強心針。但事實上，公司的肺動脈高壓治療藥物uptravi (Selexipag)由於出現了5例患者死亡，歐洲藥物管理局(European Medicines Agency, EMA)正在據此進行相應的調查。

Uptravi藥物的價格高達15萬歐元，是Actelion公司的重要資產，該藥物的潛力也是J&J花費300億歐元將Actelion公司收購的原因之一。此後，Actelion公司的主要候選藥物Opsumit臨床三期試驗也未能成功。儘管如此，這些試驗的失敗顯然未讓J&J退縮，J&J在之後的收購邀約中仍追加了20億歐元。

no.4 Cerenis Therapeutics心臟藥物二期試驗失敗

今年3月，法國Cerenis評估新藥CER-001的臨床二期試驗未能達到主要研究目標。該藥物主要針對急性冠狀動脈綜合症（Acute coronary syndrome, ACS）的治療，該疾病的特徵是會讓流向心臟的血流減少，使心臟不能正常工作或導致患者死亡。

此試驗是CER-001第二個臨床二期試驗，CER-001早在2014年就已經顯示不能減少患者的動脈粥樣硬化(Atherosclerosis)斑塊。但公司並沒有放棄對CER-001的希望，目前正在進行用於高密度脂蛋白(High-density lipoprotein, HDL)遺傳缺陷治療的臨床...