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2014年16大最犀利生技公司排名出爐，許多早期的生物技術和新興企業，又重回投資者懷抱。許多經驗老到的專業經理人回來創立新公司，並和冒險投資家做出色的接軌，成為生物醫藥這行業中最具理解力的新玩家之一。
文/林巧敏、李雨橋編譯 (原文參考:《FierceBiotech's 2014 Fierce 15》)
FierceBiotech媒體評選的2014年16大最犀利(Fierce)生技公司出爐了。
這是該媒體第12屆的排名結果，比起過去幾年，今年有較多處於新創階段的企業出現在排行名單中，明顯地，許多早期的生物技術和新興企業，又開始重回投資者的懷抱。
2013年，也是首度公開發行(IPO)生技公司的豐收年，其中，大量握有優良技術的新創公司一躍而出，知名如Bluebird($BLUE)和Agios ($AGIO)贏得一些投資者非同尋常的回流。去年底開始，也看到許多新的生物技術投資者頻頻出手，在其投資的名單中，新創企業和早期技術也明顯地超出許多先進的企業數量。
技術專業經理人接軌投資家
我們暫且稱之他們為回歸的生物技術世代吧！因為在這一波新興的併購潮流中，處處可見許多經驗老到的專業經理人身影，像是Editas的Katrine Bosley，以及Cidara公司的Jeff Stein，他們憑藉著技術專業優勢重返創立新公司，並將經驗豐富的藥物研發者和冒險投資家做了出色的接軌，也讓他們成為生物醫藥這行業中最具理解力的新玩家之一。
今年名單中，我們也看到了一些走在前線的新技術，像是以基因療法CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell，嵌合抗原受體T細胞)和TCRs (T-cell receptor，T細胞受體)兩大生物標記為標靶的藥物開發公司。整體而言，免疫腫瘤學代表著今年新技術的主流，其中還包括了一個極具潛力的癌症疫苗開發，有可能已經找到了克服過往技術障礙的突破方法。
很少有行業的風險高於生物科技產業，但風險越高，報酬也越高。儘管，永遠無法排除掉籠罩在每個早期開發階段和大部分晚期階段的不確定性，但相較下，有經驗的投資者可以證明專業經理人和先進科學能夠增加勝算。
我們只能說，如果這些生物技術最後不能成功，自然將令人失望。但它們並非都是一窩蜂或隨波逐流，而是懷抱著更偉大的目標，希望他們的成功將能為患者編織出一個更好的世界。
今年，可能也是有史以來藥物開發在科學技術上定義最清楚的一年。企業家現在都明白，公司背後擁有正確和實力的研發團隊是多麼重要，許多公司都是被錯誤的生物技術陸續淘汰出局，科學的可信性是許多成功案例的關鍵。
以下是這16家生技公司，其何以能被列入最犀利公司，且看各家的本領與發展策略。
Adaptimmune (中譯：愛德培疫苗公司)
百折不撓，和GSK合作致力於T細胞受受體技術
執行長/ James Noble 創立時間/ 2008年 公司位置/ 英國牛津
官 網/ www.adaptimmune.com 臨床重點/ 建造用來對抗癌症的T細胞
投資者/沒有揭露
獨家消息
T細胞是很強大的殺手細胞，但唯有在面對癌症時除外。在自然狀況下，它們通常無法辨識癌症抗原，就算可以辨識，但抗原有突變的壞習慣使得T細胞窮於應對。Adaptimmune突破了這個識別障礙，他們重新改造患者T細胞，使其中一個基因製造新受體，可完整進行整個殺戮週期。
Adaptimmune表示，他們的科技和CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell，嵌合抗原受體T細胞)技術有密切相關，可以使CAR-T具有更多功能，如可以追查到更多類型的癌細胞，並透過高度專一性的T細胞攻擊，不會破壞健康的細胞。
犀利之處
直到去年春天，Adaptimmune仍是2013年最犀利得主之一的Immunocore公司執行長James Noble手中的專案之一。但今年3月，Noble選擇全心投入並成立Adaptimmune。幾個月後，並把其開發的抗癌藥物產品組合從Novartis轉到和GlaxoSmithKline合作，並簽下3.5億美元合約。
GlaxoSmithKline腫瘤免疫研發團隊的領導人物Axel Hoos博士，一直是Adaptimmune的擁護者，他最開始是從賓州大學知名教授Carl June得到開發技術的建議。去年夏天，當Adaptimmune合作案出現，考慮十分清楚的Hoos毫不遲疑地簽下這合作，並表示「我們相信Adaptimmune擁有最好的TCRs技術。」
GlaxoSmithKline決定全力加碼、全速開發，並和Adaptimmune的團隊瞄準睪丸癌抗原NY-ESO-1，預計要在15個月內完成臨床前驗證。
在CAR-T領域，Adaptimmune並不孤單。目前還有知名的Juno (編按：參閱本刊2014. 09 )及Kite Therapeutics，並且都是今年最成功的IPO生技公司之一。這筆與GlaxoSmithKline合作的交易，讓Adaptimmune未來幾年有足夠資金能開展合作方案以及自己的專利產品。
GlaxoSmithKline在癌症藥物領域開發或許不那麼明確，它旗下涵蓋350名員工研發工作的抗癌藥物產品線還轉給了Novartis。但GSK 卻仍和Adaptimmune繼續往前邁進，另闢了新的腫瘤領域。
Noble多年經歷許多起伏，當Immunocore出現資金困難時，他一度讓公司被收購，然後再次將它獨立出來。現在，他正處於藥物研發最熱門領域之一的中心，是時候大放異彩了。
Aduro BioTech (中譯：亞都拉生技公司)
歷經數次失敗，開始嘗到癌症疫苗研究成功滋味
執行長/ Stephen Isaacs 創立時間/ 2000年 公司位置/ 加州柏克萊
官 網/ www.adurobiotech.com 臨床重點/ 腫瘤免疫學
投資者/ Johnson & Johnson 、Morningside (香港晨興集團)加入最新的C輪募資
獨家消息
癌症疫苗最大的問題是沒有很好的效用，常引起患者強烈的不良反應，這也吸引許多研發團隊紛紛投入，但失敗居多。儘管如此，Aduro仍深信其中的兩個免疫療法效果將帶來成果，其中1個已經在腫瘤領域最難對付之一的胰腺癌中期階段得到正面反應，並取得FDA給予突破性療法認定(breakthrough therapy designation，BTD)。
Johnson & Johnson (J&J) 今年並幫助Aduro取得很大的資金突破，J&J投入大約5,500萬美元合作前列腺癌計畫，希望能在這領域的標準照護程序建立過程中，扮演領導的角色。
犀利之處
在強大的科學背景基礎下，風險投資家結合一個經驗豐富的管理團隊，成功將Aduro推上關鍵的轉捩點上。為了達到現在目標，Aduro反覆探索各種技術，現在，團隊已取得FDA突破性療法認定，執行長Stephen Isaacs懷抱高度興趣，想看看這公司能否在癌症疫苗發展的時間軸上，記上重要的一筆。
Isaacs清楚知道，單一癌症疫苗侷限的範圍有多小。Aduro在GVAX疫苗臨床階段失敗後，將其授權引進。GVAX像其他癌症疫苗一樣，雖然安全地引起免疫反應，效用卻不足以讓病患產生改變。
但Aduro在GVAX疫苗加入了經基因重組的李斯特菌後，(這也是該公司的核心技術平台)，研究證據顯示，能有效引發廣泛的免疫反應。
一直在思索要在什麼時間點、需要那些組合藥物，才能有效治療癌症的Isaacs強調這是有效組合。Aduro也已前進約翰霍普金斯大學，他們正在研究一個組合療法試驗，該試驗主要是加入Bristol-Myers Squibb的抗PD-1癌症藥物nivolumab。
投資Aduro合作開發的老大哥J&J，也有自己的藥物能與GVAX進行混合與配對組合，這讓Aduro未來有更多藥物開發的可能性。
去年夏天，在美國的臨床腫瘤會議(ASCO)上，Aduro進行了93個晚期胰腺癌病患臨床實驗的期中分析報告。化療加GVAX與CRS-207的效果明顯勝於GVAX加化療，延長了整體的存活期從3.9個月到6.1個月。
雖然這仍不是一個很大的躍進，但它代表了在極棘手癌症領域中的進步表現。在這一組中，組合藥物組的整體存活率是對照組的兩倍以上。「結合李斯特菌/GVAX免疫治療在胰腺癌中之療效」(ECLIPSE，Efficacy of Combination Listeria/GVAX Immunotherapy in the Pancreatic Cancer Setting)臨床試驗中的240個病患，其二期臨床試驗也將和化療單獨加上CRS-207對照進行比較，以提早確認組合治療試驗的協同效應。
隨著快速增加的臨床試驗工作，Isaacs也積極招募新血。員工目前為40人，預計在今年底將增加到50人。最後，Isaacs也表示他會等著看公司的發展，有可能推出新產品，也有可能被收購，「不排除任何方式，只要能提供一切資源讓公司技術持續發展…。」
Calico (參閱本刊2013.11月P90報導)
由科技巨人Google催生，但仍大門緊鎖
執行長/ Art Levinson 創立時間/ 2013年 公司位置/ 舊金山
官 網/ www.calicolabs.com 臨床重點/ 老化相關的疾病
投資者/ Google, Art Levinson
獨家消息
科技巨人Google，加上傳奇的生技公司大老－Genentech董事長Arthur Levinson ，如此組合勢必在藥物開發領域石破驚天，大家都會省略任何平時該關注的細節，也註定Calico成為今年被議論最多的生技公司之一。
目前，Calico至少確定第一個大型產業合作案：AbbVie同意和Calico在灣區建立高達15億的新研究中心，解決癌症和神經退化性疾病問題。這件合作案將由前Genentech首席營銷領導人Hal Barron帶領，前十年他主要負責早期階段到IIa臨床試驗階段期專案。他們的第一件工作之一，就是在德克薩斯大學西南醫學中心開發神經退化性疾病臨床前化合物的研究。
犀利之處
背後有Google支持，現在又和AbbVie結盟，Calico首先和德克薩斯大學西南醫學中心達成臨床前授權協議，探討化合物P7C3保護腦的功能。Calico很有希望能成為有前景的公司，他們的實驗室可以建在舊金山、達拉斯或其他地方。
Calico初期目標有3個困難疾病藥物正在開發：肌萎縮側索硬化症、帕金森氏症和憂鬱症。至於Calico感興趣的P7C3，西南醫學中心已經進行動物研究多年。
雖然，他們並沒有在公開資訊提到阿茲海默症藥物開發，但在學術研究無疑是重大主題。近年，試圖對付記憶消耗性疾病的研究紛紛落敗，這種挑戰似乎符合Calico的興趣。
儘管，生物技術已能快速開發出臨床藥物，但也聚焦如何以長遠規劃擊敗重大疾病。「某些行業需要10年或20年才能將1個想法實現，醫療保健肯定是其中1個。」Google共同創辦人Larry Page告訴時代雜誌，「也許現在就該關注那些無比重要的事，如此一來，10年、20年後，這些事情就能完成。」
現在，除了Levinson外，公司已組織經驗豐富的開發及管理核心團隊，不少都是Genentech老班底。除Barron外，Genentech的老將研究員David Botstein是首席策略長；Genentech前腫瘤藥物開發專家Jonathan Lewis加入業務發展部門擔任副總裁，加州大學舊金山分校抗老化專家Cynthia Kenyon今年也加入。
Calico的深口袋、深板凳創造明顯早期優勢，特別在腫瘤學方面。至於已多次難倒生技產業玩家的大腦疾病挑戰，特別是阿茲海默症，儘管荊棘重重，但Calico無畏面對。
但也不要看到這些Calico成員，就指望其能很快跳進成功的聚光燈。Apple、Google還有其他科技業巨頭好幾年前就已經發現，維持被外界高度關注最好的方法是在研發周圍建立一種神秘的氣氛，在新產品工作上，也保持門戶緊閉。
不過，藥物及疾病治療開發相對於科技業是不同的世界，透明度是藥物開發過程中最重要的一個部分。現在，兩個世界在Calico交集碰撞，激出的火花讓大眾引頸企盼。
Cidara Therapeutics (中譯：喜達瑞醫藥)
掌握下波生物技術，將擁有令人印象深刻的管理團隊
執行長/ Jeff Stein 創立時間/ 2014年 公司位置/ 聖地牙哥
官 網/ www.cidara.com 臨床重點/ 抗真菌藥物
投資者/ 5AM Ventures, Aisling Capital, Frazier Healthcare, InterWest Partners etc...
獨家消息
Cidara 的CEO Jeff Stein幾年前加入Sofinnova 創投，後來重返產業，其目標是要創建一個全新抗生素公司。
去年夏天，在Cubist($CBST)一舉募集8.18億美元時，其開發中的tedizolid磷酸鹽新藥已經在後期的臨床研究取得成功。幾個月前，美國FDA正式批准了這個藥物－目前已經上市的Sivextro，也一下子打開了和輝瑞(Pfizer)已銷售藥物－Zyvox市場的競爭局面，抗生素領域也成為火熱新投資標的。
Jeff Stein看準抗生素前景，回到Cidara當掌舵人，並擁有3200萬美元的創業資金，憑藉經驗豐富的管理團隊，目前正火力全速發展最先進的抗真菌藥物，加入抗生素的競爭行列。
犀利之處
任何一個有像Cidara公司如此競爭力的產品線及成長速度者，每一家公司大概都會騰出資金並和專業經理人一起，組成一個全新的尖端生技公司。
Cidara這案例，首先由5AM Ventures提供了種子創業資金，並和以下專業經理人共同合作創立，包括Achaogen ($AKAO) 的前任執行長Kevin Judice (他是一位藥用化學家，目前擔任Cidara的新任首席策略長)、5AM夥伴Kevin Forrest創投公司及哈佛麻省總醫院的H. Shaw Warren (其實驗室專門研究細菌感染)。Triu Therapeutics前任首席研發長Ken Bartizal在Cidara也擔任研發長角色。
Cidara已用了600萬美金，從位於北卡羅萊納州的一家財務拮据生技公司Seachaid，買下稱為「biafungin」早期階段的抗真菌開發專案。Cidara也正在和藥物發展平台Cloudbreak合作，Stein認為，透過雲端開放研發平台，可以幫助Cidara和這領域重要公司建立夥伴關係。現在，Stein正號召Trius的老同事們在他位於聖地牙哥的舊辦公室裡，開始這個全新的抗生素新藥開發戰役。真菌感染一般會發生在免疫功能不良的患者身上，像是正在接受化療的癌症病患，他們的白血球數量已經耗盡，但Cidara的平台技術是設計小分子，可以使剩下的白血球成為一個更有效的防禦系統。
目前，「biafungin」專案已經在靈長類身上進行研究，收集臨床前數據，成果也將於年度跨學科抗微生物藥物與化療會議 (ICCAC, Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy)上發佈。biafungin預計明年會執行完其臨床前研究，並在2016年要啟動一個內部研究計畫。
Cidara是一個新型生物技術之一。過去十年來，尤其在2008年金融危機出現了艱難的投、融資環境後，所有在生技產業的玩家們都漸漸領悟到一些和藥物工作相關重要的訣竅。
這些新創公司處理業務都非常務實，包括發展時間表、研發預算以及和一些企業的接觸，這讓許多合作和決策變得更加容易。儘管不保證成功，卻會大大增加勝算。
Cleave Biosciences (中譯：柯立夫生物科學)
富有經驗的研發人員做了癌症突破新嘗試
執行長/ Laura Shawver 創立時間/ 2011年 公司位置/ 加州伯齡格姆
官 網/ www.cleavebio.com 臨床重點/ 蛋白質的動態平衡
投資者/ U.S. Venture Partners, New Enterprise Associates, 5AM Ventures, Clarus Ventures, OrbiMed Advisors, Astellas Venture Management and Osage University Partners etc...
獨家消息
耶魯的Craig Crews、加州理工學院的Raymond Deshaies、風險投資大師們與Genentech老將Larry Lasky，他們聚在一起成立了Proteolix，重點集中在透過抑制蛋白酶來誘發癌症細胞死亡(細胞凋亡)。他們的努力最終使FDA批准了Kyprolis，這個新藥在Onyx被110億美元吞噬後，現在屬於Amgen ($AMGN)。
幾年前，Lasky與Deshaies開始從事另一個和細胞凋亡有關的生物技術，這一次是透過抑制p97路徑。去年春天，Lasky從Venture Partners跳槽到The Column Group投資公司之前，他已幫忙成立了Cleave Biosciences，當時，它才剛剛推出多發性骨髓瘤臨床試驗第一階段，計劃擴展其臨床實驗並專注研究一部分有實質固態瘤的患者，因為，他們最有可能依賴p97得到存活。
犀利之處
在經過相當數量的篩選後，Cleave推出了一個先進的治療方式－口服CB-5083，並且在小鼠體內實驗成功。於是一路上，他們吸引了5,400萬美元投資支持，2013年春天，又得到知名風險投資機構NEA補助1,000萬美元。
灣區知名生物技術公司主管(也是衝浪者和癌症倖存者)Laura Shawver，最近加入了Cleave的臨床實驗。Shawver之前執掌的Phenomix公司，是一間糖尿病藥物開發公司，但因無法繼續DPP-4計劃而不得不解散。這經驗也增加了她的決心，堅持使用新標靶治療，她也一直謹慎與經驗豐富的執行人員合作。
Shawver承認，多發性骨髓瘤已經成為一個越來越擁擠的領域，但仍然相信將有足夠的生物技術探索，因為病患對治療越來越有抗藥性。舉例來說，Velcade在大約30%病患上有效，但他們最終會對藥物停止反應，但這療法可能對具有KRAS突變的實質固態瘤特別有效。
Shawver希望以後還能籌集更多資金，因為她在物色商業化合作夥伴。但是在此之前，從 A輪募資來的資金及來自NEA的挹注，已經使公司有足夠寬裕的預算推展臨床實驗工作。
Cleave也是另一家今年15大生技公司之中，受益於團隊早期成功經驗的新創公司，在這種情況下，它的科學家們往往是為了建設新一輪生物科技而重返戰場，這非常有助於促進美國西海岸研發的蓬勃發展。
