文/編輯部

曾連續16年排名美國第一的最大心血管疾病及心臟外科中心-克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)，在歷經110位醫生和專家評選後，選出2015年最有可能影響醫療健康領域的革新技術，評選標準在於其商業化的前景，並可能在2015年上市。包括:

移動中風病房更普及

對突發中風病人而言，時間就是生命，德國柏林一項前導性研究發現，移動中風團隊為缺血性中風患者注射對苯二甲酸的過程可節省30分鐘，而這占了所有中風治療黃金時間的87%。

克利夫蘭診所一輛配備了中風綜合治療所有必要元素的救護車輛亮相後，僅僅三個星期，該移動病房已確診17例中風患者，另有50例疑似中風患者，預期的業務量目前已經翻倍。

克利夫蘭診所並預期第一年將節省醫療費用達200萬到400萬美金，具體取決於治療的患者數量。

克利夫蘭診所指出，很長一段時間，治療中風即便是擁有非常精准的方案，患者還是不能得到最及時的治療。但高科技救護車可將急診部直接帶到有中風症灶的病人身邊，透過移動遠端醫療設備，在救護車行駛去醫院的路上，可為急救病人提供最快速、有效的救治。

移動中風病房是遠端醫療在急救過程中的一項應用價值，證實可提高急救效率、降低急救成本。

世界第一個登革熱疫苗上市

賽諾菲巴斯德疫苗公司研發的世界第一個登革熱疫苗CYD-TDV已經在印度成年人身上成功通過測試，2015年將首先於印度國內使用。

除了賽諾菲外，日本武田製藥，以及默克大藥廠，也都正在開發登革熱疫苗，倫敦帝國學院研究團隊也研發出能夠一次對抗 4 型登革熱的抗體。

賽諾菲巴斯德耗時20年研發登革熱疫苗，其臨床研究在亞洲和拉丁美洲的10個國家進行，共有3萬多人參與研究測試。進行該項研究測試的印度人中，有87%登革熱檢測成陽性，實驗結果顯示，CYD-TDV疫苗符合安全標準且對登革熱病毒免疫有效。

根據世界衛生組織統計，每年在各國共有 400 萬人感染登革熱，大部分病例發生於印尼與巴西，其中有 2 萬人不幸死亡。

登革熱造成死亡的主因是不同型之間交叉感染，登革熱共有 4 型，感染過其中一型之後，會對該型產生免疫力，但是若下一次感染其他型，不但沒有免疫能力，反而會造成不當免疫反應。

在典型登革熱的症狀以外，還會發生全身明顯出血現象，包括皮下點狀出血、腸胃道出血、子宮出血、血尿等等，稱為出血性登革熱，嚴重時甚至會休克，稱為登革休克症候群，死亡率可達 50%。

這個現象，正是過去登革熱疫苗難以開發的原因，因為若針對某一型開發疫苗，萬一下次流行的是不同型，反而增加出血性登革熱的危險；而過去同時對 4 種型登革熱病毒都有效的疫苗，副作用又很明顯，使疫苗開發陷入了兩難。

少了疫苗，加上衛教宣導不足，以及熱帶及亞熱帶各國環境潮濕容易積水孳生蚊蟲的情況下，50 年來登革熱的擴散可以說有增無減。

PCSK9抑制劑降膽固醇藥大發利市

PCSK9 抑制劑能有效對抗引起心臟病的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)。賽諾菲的 PCSK9 抑制劑 Alirocumab有望成為2015年第一個FDA批准上市的PCSK9藥物。

其他的PCSK9 類藥物還有安進(Amgen)的Evolocumab 和輝瑞的 Bococizumab。

醫療上對PCSK9類藥物有較高的期望，總的來說，這類藥物能幫助使用他汀類藥物(Statin)無效，或不耐Statin藥物的患者達到治療目標，並減少心血管併發症。一般也預測，這類藥物的年銷售預期將達到幾十億美元。

免疫檢查點抑制劑抗癌進展顯著

每年有800萬人死於癌症，在對抗晚期癌症上，免疫檢查點抑制劑(Checkpoint Inhibitors)比以往幾十年來都有更顯著的進展。

結合傳統化學治療和放射療法，這類藥物能提高免疫系統，讓具有轉移性黑色素瘤的患者得到明顯而長效的緩解，越來越多證據也顯示，它對其它惡性腫瘤也能產生療效，也因此重新點燃癌症免疫治療藥物開發的熱情。

估計，免疫檢查點抑制劑藥物市場將在2013～2020年經歷大幅增長空間，七大主要發達國家(美國，法國，德國，義大利，西班牙，英國和日本)市場將從2013年大約10億美元增長到2020年70億美元(年增長率33%)。

免疫檢查點主要控制共刺激和共抑制信號的平衡，而共刺激和共抑制信號，在維持自身耐受和調節T細胞反應上具有重要作用。

T細胞在免疫系統扮演重要角色，然而它必須仰賴抗原呈現細胞或其他分子，將外來或有害的抗原消化並重新呈現成T細胞，以識別的抗原型態，讓T細胞得以活化。

在這過程中，T細胞受到許多分子精密的調節。有的分子會促進T細胞活化，以確保免疫系統足以對抗入侵的病原體；有的分子則扮演抑制的功能，防止免疫系統過度活化。

T細胞的抑制性受體當中，最受矚目的兩個受體是細胞毒性T淋巴細胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4, CTLA-4) 和計畫性死亡-1 (Programmed cell death protein 1, PD-1)。而在抗原呈現細胞上，其對應的配體分別為 B7-1/B7-2 和 PD-L1/PD-L2。這些分子被稱為「免疫檢查點」受體和配體。

目前，全球有三個免疫檢查點抑制劑已獲FDA批准上市，包括易普利姆瑪(Yervoy，Bristol-MyersSquibb美時施貴寶)、nivolumab(Opdivo，美時施貴寶/野藥品)和pembrolizumab(Keytruda，默沙東)，適應症皆為惡性黑色素瘤。

正在開發中的PD1抑制劑還包括pidilizumab (CureTech)，為治療實體瘤和血液學惡性腫瘤，處於Ⅱ期臨床試驗中；MEDI0680為阿斯特捷利康開發，為治療多種實體腫瘤，處於Ⅰ期臨床試驗中。

尚有兩種作用於PD-L1，治療非小細胞肺癌標靶藥物的藥物也進入Ⅲ期臨床試驗階段，分別為MEDI4736 (阿斯特捷利康)和MPDL3280A (羅氏/ Genetech)。

多種藥物的組合治療也正在試驗中，包括雙免疫檢查點(抗CTLA-4與抗PD-1)，或檢查點抑制劑與血管生成抑制劑、新型治療性疫苗及其他小分子標靶藥物(例如BRAF或MEK抑制劑)或化療藥物組合等。

無痛血液測試將大行其道

用針管抽血的時代要終結了？新的血液採樣方式只需從指尖抽取一滴血而已，測試結果也僅需等待幾小時，其成本連傳統醫保報銷費用的10%都不到。

其中，已經有多種無痛血糖檢測產品已經上市。加州大學聖地牙哥分校(UCSD)製作出了一種軟性感測器，薄薄的紋身貼紙上印上了電極，可通過向人體發射微弱電流的方式來測量血糖含量，在使用完後，用戶甚至可以將其丟棄，價格也非常低廉。

該產品測試結果，準確率和傳統的手指穿刺設備一樣高。不過，該紋身目前尚無法提供血糖含量數值，因此科學家必須將其回收並進行分析，才能獲取到測量結果。

不過，由於該紋身將具備藍牙能力，可將資訊直接發送給病人的醫生，或是將資料存儲在雲端。研究人員因此希望這種紋身今後還能被用來監控血液當中的其他成分，比如代謝物、藥物、酒精或非法藥物。

此外，日本百利達公司(TANITA)也首創可式數字尿糖計，繼日本後也通過中國國家食品藥品監督管理局核准，在中國正式上市。該測量可直接測量尿液中糖分含量，6秒鐘就知道結果。

據一項長期的糖尿病調查研究顯示，若能始終控制血糖接近正常水準，可以將糖尿病併發症發病率降低將近60%。

ADC 抗體藥物偶聯物成熱門主流

抗體藥物已經成為新藥開發主流，其中抗體藥物偶聯物(Antibody-Drug Conjugates) 在數量上已經超過抗體藥物中的「雙特性抗體」、「抗體片段」等類別，成為單株抗體藥物特別是腫瘤治療用單抗的研究主流發展方向。

目前，經FDA已批准上市的ADCs藥物有三種，分為别爲MylotargTM、AdcetrisTM， KadcylaTM。進入臨床研究的ADCs藥物則累計已達約有45個。其中，約25%處於II期/III期階段，而臨床前產品正在迅速擴張全球知名市場調研公司Research & Markets於2014年一份新報告指出， 2014年ADC市場市值預計將超過6億美元。未來10年，預計將有7-10個ADC新藥上市，2024年ADC市場將達到100億美元。

ADC藥物主要依靠所謂「彈頭(bullet)」殺傷腫瘤細胞，因此要取得良好療效，高效「彈頭」成為關鍵。如常用於ADC單抗的化療藥物如治療乳癌、卵巢癌與愛滋病卡波希氏瘤的阿黴素(Doxorubicin)、作用於減緩或停止體內癌細胞生長的絲裂黴素(Mitomycin)等， 雖然對腫瘤細胞有相當強的殺傷作用，但 「彈頭」仍需用十來個或數十個藥物分子去連接一個抗體分子，以加強偶聯物的活性。

一個抗體如果連接的「彈頭」太多，臃腫的體態在體內會影響抗體藥效功能、藥物代謝等問題。但ADC研製的高效「彈頭」對腫瘤細...