今(1)日,日本東北大學的研究團隊於其最新動物研究中發現,透過將免疫檢查點抑制劑(ICI),注射到小鼠的腫瘤陽性(tumor-positive)淋巴結,有助於產生穩健的抗腫瘤反應,對抗腫瘤的局部及全身性轉移,進而改善免疫檢查點阻斷劑(ICB)免疫治療的效益。這項研究發表在《Journal of Experimental and Clinical Cancer Research》。
人類的免疫系統會利用檢查點蛋白(checkpoint proteins),調節並控制免疫細胞的活性;然而,腫瘤細胞有時候也會利用檢查點蛋白,逃過免疫細胞的偵查,而ICB免疫療法便是透過阻斷這些檢查點,同時激發免疫系統的自然能力來對抗癌症,而非直接靶向腫瘤本身。
不過,ICB療法的功效因人而異,而且可能會帶來「免疫相關不良反應」(irAEs),這些嚴重的不良反應可能會影響到患者的治療,特別是間質性肺炎(interstitial pneumonia)。
因此,由東北大學小玉哲也(Tetsuya Kodama)教授所帶領的研究團隊提出假說,認為若針對轉移性淋巴結直接給予ICB,有可能帶來irAEs較少、改善抗腫瘤反應的效益。
在該項研究中,研究團隊利用一種廣泛使用的ICI——Anti-CTLA-4,在帶有遠端癌症轉移淋巴結的實驗室小鼠身上測試。結果發現,將CTLA4抑制劑直接注射到腫瘤陽性的淋巴結,能夠激發出了有力的抗腫瘤反應,對抗腫瘤局部性和全身性轉移,從而延長了小鼠的生存機會。
小玉哲也表示,這項發現相當重要,因為他們找到了一種簡單的方式,能夠強化ICB的效力,同時減少了與之相關的副作用。針對腫瘤陽性的淋巴結使用ICB,能夠強化抗腫瘤反應,同時減少irAEs,為癌症患者帶來更好的成效。
研究團隊表示,他們計畫進一步在臨床試驗中,探索靶向淋巴結的治療方法來改善治療反應,並確認有效性。
參考資料:
https://www.tohoku.ac.jp/en/press/improving_immune_checkpoint_inhibitors_antitumor_response.html
(編譯 / 吳培安)