美國時間24日，諾華(Novartis)針對罕見疾病「陣發性夜間血紅素尿症(PNH)」的口服新藥iptacopan，在一項臨床三期試驗中顯示，療效優於阿斯特捷利康(AZ)的兩項競爭藥物，使其有望成為全球首款PNH的單藥療法。

在該項納入97名PNH患者，名為「APPLY-PNH」的隨機、多國、多中心、活性比較對照臨床三期試驗中，納入先前6個月已使用AZ旗下的靜脈注射療法，Soliris (eculizumab)和Ultomiris (ravulizumab)聯合治療，但貧血症狀仍無痊癒的成年患者。

結果顯示，相較於持續使用AZ的兩藥治療，口服iptacopan單藥療法中，在兩項主要試驗終點(未輸注紅血球(RBC)下血紅蛋白濃度從基線增加2 g/dL以上，以及血紅蛋白濃度應達12 g/dL以上)，街達到統計學意義，顯示iptacopan相比AZ兩藥療法具優越性。

AZ旗下兩種已獲批的藥物則為抗C5補體的療法，然而即使患者接受該療法，多數人仍會有貧血、疲勞且需依賴輸血為生的問題。

Iptacopan則為一種補體途徑抑制劑，可特異性抑制補體B因子(complement factor B)；諾華期望填補此一未滿足的醫療需求，故本研究納入了使用抗C5療法仍未痊癒的患者，而另一項針對從未使用抗C5療法患者的試驗，則預計在未來幾個月內公布結果。

諾華表示，補體B因子在補體系統的蛋白質訊號中，位於C5的「上游」，由於PNH患者的補體B因子被過度活化，因此導致紅血球過早破壞，引發貧血、疲勞和血栓，而使用iptacopan，則能有效減緩過度活化的補體B因子。

諾華預測，iptacopan的年銷售額將超過20億美元，除了PNH外，其正在開發將該藥用於治療其他補體介導的腎臟疾病，包括C3腎小球腎炎(C3 glomerulonephritis)、IgA腎病變(IgA nephropathy)和非典型尿毒溶血症候群(aHUS)。

而AZ也正在開發Soliris和Ultomiris的後續藥物，以及針對另一種「補體D因子」的三種口服化合物。

PNH為一種因後天基因突變所引起的疾病，患者紅血球膜蛋白CD55、CD59發生缺陷，導致反覆的血管內溶血、骨髓造血功能不良、靜脈栓塞等症狀。據估計，全球每年每百萬人中，有1~2名新確診患者。

參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/novartis-iptacopan-pnh-alexion-complement/634793/

(編譯/巫芝岳)