近(27)日，中國南京醫科大學的團隊，開發出一項創新的抗憂鬱藥物，並發表於頂尖期刊《Science》。該團隊首次證實，藉由分解腦中「神經元一氧化氮合成酶」(nNOS)和「血清素轉運體」(SERT)形成的複合物，可快速緩解小鼠的憂鬱症狀，且不會產生目前速效抗憂鬱藥物常造成的錯覺、甚至類似思覺失調的副作用。

該研究是由南京醫科大學的周其岡、朱東亞、嚴廷有三位教授共同領導；其設計出一項化合物，可破壞SERT-nNOS複合物，在小鼠實驗中，給藥後兩小時就能產生抗憂鬱作用。這項藥物主要作用於大腦「背側縫核」(DRN)中，已知該處nNOS和SERT交互作用下形成的複合物，會增加動物憂鬱的表現。

目前，最常見的一項抗憂鬱藥為「選擇性血清素再回收抑制劑」(SSRI)，該藥物主要藉由血清素相關受體5-HT1a發揮作用，在大腦皮質和海馬迴中，該受體與藥物結合後，可讓血清素得以被細胞使用，發揮抗憂鬱效果。

不過在DRN部位中，5-HT1a受體的作用方式稍有不同，該受體被結合後會阻止細胞放電、阻斷來自DRN的訊號，進而降低下游血清素的釋放，與皮質和海馬迴的作用正好相反。

這也是為何SSRI藥效發揮得較慢，因為必須等用藥幾週後、DRN內的受體變得不敏銳時，血清素作用效果才會顯現，讓病人感受到症狀緩解。

先前研究顯示，當SERT和nNOS相互作用時，會讓5-HT1a阻止細胞放電，因此研究人員假設，若能阻斷SERT、nNOS的相互作用，則能提升抗憂鬱的效果。結果實驗顯示，若剔除nNOS基因，同樣以慢性輕度壓力引發憂鬱症的小鼠，其抗憂鬱效果的確較佳。

研究人員進而嘗試分解SERT-nNOS複合物，他們發現，加入可分解該複合物的物質下，兩小時內，SERT活性及小鼠抗憂鬱行為皆會增加，且小鼠前額葉皮質中的血清素亦會增加，顯示減少該複合物，確實可達到抗憂鬱的作用。

最終，研究團隊進一步開發出一項以靜脈注射給藥的小分子，來分解SERT-nNOS複合物，結果如同先前的實驗，小鼠的憂鬱行為可在兩小時內被逆轉，且不影響記憶、認知等功能影響，也不會產生異常的腦部活動。

研究人員表示，這項發現為情緒障礙療法開闢了一條新路徑，未來也將進一步在人類身上測試，期望成為新穎的速效抗憂鬱療法。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo3566

2. https://www.fiercebiotech.com/research/drug-acts-brains-dorsal-raphe-nucleus-could-rapidly-treat-depression

(編譯/巫芝岳)