近(16)日，美國醫療集團梅奧診所(Mayo Clinic)與德國mRNA生技公司Ethris GmbH合作，以mRNA療法進行再生骨骼的動物研究，發現療效比傳統上施予重組人類骨塑型蛋白-2 (BMP-2)更好，且安全性高。研究發表於《Science Advances》。

儘管骨折通常會癒合，但在一些情況下骨頭不會再生。當骨頭不再生時，可能會導致嚴重的臨床問題，包括截肢。

為了增強骨頭的再生，美國食品藥物管理局(FDA)早已在2002年批准了BMP-2。然而，BMP-2不僅昂貴、效果中等，還會產生某些嚴重副作用。

因此，在該項大鼠研究中，研究人員以編碼BMP-2的化學修飾mRNA，作為骨再生的替代療法。研究顯示，mRNA可以在低劑量下促進骨頭再生而沒有副作用。當mRNA劑量大於等於25 μg，骨缺損就會癒合；當mRNA劑量大於等於50 μg，在治療四週後，所有大鼠的骨缺損發生橋接，並且沒有如接受BMP-2的大鼠產生大量癒傷組織(callus)。

此外，以mRNA治療的大鼠，其骨缺損更快恢復機械強度，並更快開始骨重塑，在為期八週的監測中，表現皆優於接受BMP-2治療的大鼠。研究者表示，由於mRNA療法不需要反覆施打，因此是骨再生療法的好選擇。

人類骨骼有兩種發育方式，第一種是膜內成骨(intramembranous ossification)，從間質前驅細胞(mesenchymal progenitor cells)直接形成骨細胞，另一種是軟骨內成骨(endochondral ossification)，即先形成軟骨，再轉化為骨頭。傳統BMP-2療法是走膜內成骨途徑，而mRNA療法則是以軟骨內成骨途徑再生骨頭。

不過，研究人員表示，在大鼠身上的研究是有限的，還需經過大型動物研究後，才能進入人體臨床試驗。

參考資料：https://www.news-medical.net/news/20220217/Messenger-RNA-can-be-used-at-low-doses-to-regenerate-bone-without-side-effects.aspx
論文：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl6242

(編譯/劉馨香)