近期(8月31日)，《JAMA》(美國醫學雜誌)發表一項隨機二期臨床試驗，研究熱門迷幻藥裸蓋菇鹼(psilocybin)對於重度憂鬱症(Major depressive disorder, MDD)患者的療效與安全性。證實單劑量的裸蓋菇鹼，能在8天內快速發揮療效，並在6週內維持減緩憂鬱症狀，並改善心理社會功能。

此項研究為隨機、多盲、安慰劑對照二期試驗，在2019年12月至2022年6月期間，在美國的11個研究中心進行，總共有104名症狀嚴重程度達中度以上、疾病持續時間至少60天的MDD成年患者參與。治療組接受單次25毫克的裸蓋菇鹼與心理支持(psychological support)治療，安慰劑組則接受菸鹼酸(Niacin，又稱維他命B3)與心理支持治療，並在給藥後評估至第43天。

其憂鬱症狀以孟艾氏憂鬱量表(MADRS)測定，包含10個項目如悲傷、緊張、疲倦、悲觀思想和自殺念頭等。研究發現，從基線(給藥前7天)到給藥後第8天和第43天，裸蓋菇鹼治療都比安慰劑顯著降低患者的MADRS評分。

在評估工作失能、社交失能、家庭生活失能等的Sheehan失能量表(Sheehan Disability Scale, SDS)上，裸蓋菇鹼治療同樣比安慰劑顯著降低評分。

研究也發現，裸蓋菇鹼除了減緩憂鬱症狀，也對心理健康和福祉的各方面有正面影響，改善了受試者的整體功能、焦慮症狀和生活品質。

此外，裸蓋菇鹼治療未觀察到其他標準抗憂鬱藥物的常見副作用——情感遲鈍(emotional blunting)。裸蓋菇鹼也具有良好耐受性，僅發生一些輕度至中度嚴重的不良反應，未發生嚴重治療相關不良事件。

目前的抗憂鬱藥物，對於三分之一的重度憂鬱症患者是無效的。而治療有效的三分之二患者，可能需要數個月才有緩解憂鬱的效果，且緩解後一年內的平均復發率超過50%。

這種有效治療的隨機性，使醫師往往需要隨著時間改開不同的藥物，來為患者尋求持久的緩解，但這種策略無意中使患者面臨使用新藥物的調整期，以及停用原先治療方案的可能出現嚴重且令人衰弱的戒斷症狀，包括頭暈、噁心、感覺異常(paresthesia )、頭痛、焦慮、自殺意念、失眠和憂鬱等。

而近年來，多項研究發現裸蓋菇鹼能引起快速的抗憂鬱反應，且療效持續時間超過藥物在體內的時間，也不會有戒斷症狀，使裸蓋菇鹼成為重度憂鬱症熱門的潛在治療選項。

不過近年的大多數研究為受試者較少的初步試驗，對於裸蓋菇鹼副作用評估不足，對於重度憂鬱症的長期功效與影響也尚不明確。

此次研究證實了過去有關於裸蓋菇鹼有效性的研究結果，並且顯示裸蓋菇鹼有望成為治療重度憂鬱症患者安全有效的替代方案。

參考資料：https://medicalxpress.com/news/2023-09-dose-psilocybin-safe-effective-treatment.html
論文：https://doi.org/10.1001/jama.2023.14530

(編譯/劉馨香)