2021亞洲生技大會(BIO Asia-Taiwan 2021)線上論壇在7月23日圓滿落幕。其中第三日的論壇11(Session 11)中，主題聚焦在「創新細胞與基因治療」(Advances in Cell & Gene Therapies)。其中，澳洲Peter MacCallum癌症中心教授暨Cell Therapies Pty Ltd. 科學長Dominic M. Wall，諾華(Novartis)細胞與基因治療國際市場總監戴崇德(Didier Dargent)，說明在細胞/基因治療等先進療法中，最備受期待的CAR-T療法的現在與未來；此外，也邀請到醫藥品查驗中心(CDE)執行長劉明勳，說明全球細胞/基因治療法規批准現況，以及CDE在先進療法法規監管的最新進展。
 

* Dominic Wall：CAR-T技術、製造、流程高度複雜 業者、醫院、後勤、政府合作缺一不可

 
Dominic Wall是澳洲Peter MacCallum癌症中心事業資金執行董事，同時也是該中心旗下細胞/基因治療CMO公司 Cell Therapies Pty Ltd. 科學長，他的講題是「細胞與基因治療的現在和未來」。
 
Cell Therapies是早在2003年起、就提供cGMP規範細胞基因治療代工的業者，握有許多不同基因修飾的細胞技術及修飾模組平台，也是諾華在澳洲地區CAR-T療法的生產合作夥伴。
 
Wall表示，隨著科學家在合成生物學的掌握度增加，包括對單株抗體可變區間、T細胞受體交聯訊號的操作，以及對體內/體外細胞擴增與維持更加熟悉，人類免疫系統固有的T細胞，成為細胞與基因治療的理想標的，繼而掀起將細胞當成「活藥物」(living drugs)新時代。
 
其中，又以為患者量身打造的CAR-T細胞治療最備受矚目，成為細胞治療界爭相研究的對象。CAR-T的作用方式是從病人血液中分離出 T 細胞，再用基因工程將其改造，讓 T 細胞上面呈現嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor , 簡稱 CAR），負責辨識癌細胞表面抗原，讓 T 細胞更有能力攻擊腫瘤。
 
因此，CAR-T是同時具備細胞療法、基因療法與免疫療法三者的創新治療。Wall表示，相較於10年前，現在科研界更加掌握CAR-T細胞的特性，例如過度刺激受器，也會讓CAR-T細胞喪失功能。在最新的學術發表中，科學家已經可以利用Tandem CAR 、iCAR、武裝CAR等方式，來解決目前研發上遇到類似的瓶頸。
 
不過，對細胞基因治療CMO業者來說，CAR-T細胞製造過程多樣性相當高，且會因為改造製程的不同，產生很大的差異性，因此在商業營運上會需要大量的資金資源支持，以確保每袋細胞品質符合標準。這點和著重在經費控制、不需要因不同使用者付費專案而有所差異的醫院相當不同。
 
此外，Wall也指出，雖然有非常多的製藥業、醫學研發中心投入不同的基因工程研究，例如：異體CAR-T、異體TCR (T細胞受體)、CTL (細胞毒殺性T淋巴細胞)、CAR-NK等等，但目前為止只有5個基因工程產品成功取證、在美國上市，其餘為數眾多的產品仍處於早期階段的臨床一/二期臨床試驗，或是正在進行樞紐臨床三期臨床試驗中。
 
最後，Wall也指出，即使是已經獲得批准的CAR-T療法，其製程還是必須由細胞處理業者和醫院合作。因此，產品供應模式和後勤支援，將是影響患者照護效率的關鍵；此外政府在管理和資源分配上，也應當確保新申請細胞/基因治療臨床服務的品質保證，以及確認每個臨床中心，都能提供相同服務和水準的細胞治療。
 

*戴崇德(Didier Dargent)：CAR-T成難治罕見血液腫瘤曙光 逾30國納入醫保

 
戴崇德的演講從CAR-T的產業化為視角出發，講題為「細胞與基因治療生態系統的進化」。他表示，目前諾華在全世界擁有超過20種癌症、血液、罕見疾病的療法獲得藥證，也有超過30項研發中新藥，包括標靶療法和免疫癌症療法等。
 
戴崇德表示，以CAR-T療法目前獲得批准的其中兩種適應症——難治型/復發型急性淋巴性白血病(ALL)以及瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)為例，雖然是盛行率萬分之一以下的罕見疾病，但患者在經歷4~5種治療後平均生命只有大約6個月，先進療法對這些患者來說是莫大的希望。
 
現在，諾華已經在北美、歐洲、亞洲、澳洲建立7個CAR-T生產設施，產能足以供應每年5千人以上的醫療需求；此外，也在近年陸續在歐盟、瑞士、加拿大、澳洲、日本、新加坡、沙烏地阿拉伯、香港、南韓獲得批准，並在30個國家獲得醫療保險涵蓋。
 
不過，戴崇德也強調傳統藥物可批次製造、物流配送至醫療單位、醫生開立處方、患者取藥的單向流程，現在的CAR-T療法是非常「客製化」的過程，必須先由醫師和患者取得共識、由患者提供細胞後、運送到細胞工廠才開始製造程序，最後再送回到醫院輸注給原患者。因此和認證合格的醫療中心合作非常重要，也需要不同科別的醫療人員投入協作。
 
最後，戴崇德表示，諾華致力於重新創想醫藥未來(reimaging medicine)，透過細胞/基因平台帶來的先進療法，一面擴展產品的全球可近性、持續開發產品線、和更多的學研單位合作，期望能在補足未被滿足的醫療需求(unmet medical needs)上前進，致力將更多治療新選擇帶給全世界的患者。
 

*劉明勳：因應先進療法崛起 CDE建「新藥查驗登記優先審查機制」

 
財團法人醫藥品查驗中心(CDE)執行長劉明勳，以「加速細胞與基因治療法規」為題分享。他指出全世界目前共有1,220項基因、細胞和以組織為基礎的先進療法，正在執行臨床試驗；不過，即使科技持續精進，領域發展的關鍵還是取決於「法規監管」的速度。
 
其中的重大里程碑，包括第一款細胞療法產品在1997年獲得美國FDA批准；首個基因療法在2012年取得歐盟EMA批准 (該產品2017年已退出市場)；首個組織工程產品在2016年獲得FDA批准；此外，首款結合基因修飾及細胞的CAR-T療法，也在2017年獲得美國FDA批准。
 
劉明勳指出，先進療法的興起，也使得法規單位面臨藥品及醫材複合性產品愈發複雜的挑戰，而監管機構的使命，就是要確保產品在安全性、有效性下，推動新療法的發展。
 
他表示，為了提升藥品臨床試驗計畫審查效率、加速新藥研發上市，CDE現在也擬定了新藥管理加速審查計畫，並依案件不同的風險類別，採取不同審查機制，以使審查資源的運用最大化，期望CDE在以患者為中心的開發目標下，能持續縮小醫療實踐與藥品問世的距離。
 
(報導 / 吳培安、彭梓涵)