日前(10)，必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)宣布，其口服S1P受體調節劑Zeposia(ozanimod)，在治療中重度潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis, UC)成年患者的關鍵性3期臨床試驗中達到兩個主要終點，能顯著提高緩解率。BMS指出，這是首個S1P受體調節劑可在臨床3期試驗中顯著改善UC患者。 

名為True North的臨床3期研究，為多中心、隨機雙盲、含安慰劑對照的臨床試驗，針對先前治療無效的中重度潰瘍性結腸炎患者，隨機接受Zeposia或安慰劑的治療。 

在10週的誘導期(induction period)階段，共有645例患者隨機接受Zeposia或安慰劑，其中分別有94%和89%的患者完成了誘導期，Zeposia緩解率18.4%，而安慰劑緩解率為6.0%，並達到關鍵次要臨床終點，Zeposia治療與安慰劑相比，有更多的患者臨床反應率良好、內視鏡檢查良好與腸黏膜癒合良好。 

在52週的維持期(Maintenance Period)階段，457例患者被重新隨機分配接受Zeposia(n=230)或安慰劑(n=227)，其中，分別有80%和54.6%接受Zeposia和安慰劑的患者完成了研究，Zeposia緩解率37.0%，而安慰劑緩解率為18.5%，包括臨床反應率、內鏡檢查、緩解率、無皮質類固醇緩解率、黏膜癒合等，Zeposia治療都優於安慰劑。 

潰瘍性結腸炎是一種慢性發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)，其特徵是異常、持續的免疫反應，在大腸或直腸的黏膜產生發炎和潰瘍。患者症狀包括血便、嚴重腹瀉和頻繁腹痛。 

Zeposia較廣為人知的是今年3月26日獲FDA批准治療復發型多發性硬化症(relapsing forms of multiple sclerosis, RMS)，Zeposia能與S1P受體1和5結合，其透過與淋巴細胞表面的S1P受體結合，阻止淋巴細胞離開淋巴結，降低免疫系統攻擊保護神經的髓鞘。 

而在IBD中，免疫細胞對腸道黏膜的攻擊也是導致慢性發炎產生的重要原因之一，透過靶向S1P受體，Zeposia可能阻斷淋巴細胞遷移到腸道黏膜中，降低發炎反應。 

參考資料：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2020/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Positive-Late-Breaking-Data-from-Phase-3-True-North-Trial-Evaluating-Zeposia-ozanimod-in-Adult-Patients-with-Moderate-to-Severe-Ulcerative-Colitis/default.aspx