前(15)日，諾華(Novartis)公佈治療IgA腎病(IgAN)的替代補體途徑B因子抑制劑Fabhalta®(iptacopan)，在臨床3期APPLAUSE-IgAN研究的期中分析結果。結果顯示，Fabhalta®能有效降低患者的尿蛋白濃度，達成試驗主要終點之一。目前，美國食品藥物管理局(FDA)已接受治療IgA腎病變的監管審查申請，並授予優先審查資格。

APPLAUSE-IgAN是一項隨機、雙盲、具安慰劑對照的臨床3期試驗，且研究患者及數據收集涉及不同醫療機構，評估518名原發性IgAN成人患者每日口服2次Fabhalta®(200mg)的療效和安全性。研究的兩個主要終點分別是患者24小時尿蛋白與肌酸酐比率(UPCR)，以及24個月內腎小球過濾率(eGFR)斜率。

本次預定的期中分析，包括療效分析(250名患者)及安全性分析(443名患者)。

研究結果顯示，患者24小時的UPCR與接受安慰劑、支持性治療的患者相比，iptacopan治療組患者在9個月時尿蛋白減少38.3%(p<0.0001)，達成試驗主要終點。試驗的另一個主要終點，iptacopan減緩IgAN惡化的程度，該數值預計在2025年研究完成時公佈。

IgAN是因替代補體途徑一部份的免疫系統在腎臟過度活化，引起發炎反應，導致腎損傷和腎功能逐漸喪失。每年，全世界100萬人中約有25人被診斷出患有IgAN，有高達30%IgAN患者尿蛋白濃度較高(≥1g/天)，未來10年內可能會惡化成腎衰竭，嚴重影響患者的生活品質，所以IgAN需要有效的標靶療法，以幫助減緩或預防腎衰竭的發生。

Iptacopan是一款抑制補體途徑B因子的口服藥物，藥物作用不會影響免疫系統對抗細菌和其他微生物入侵的途徑，可以降低患者感染的風險，治療補體途徑功能異常而導致的疾病。

Iptacopan曾被媒體Evaluate列為10款值得關注的潛在重磅療法之一，除了目前已獲批的成人陣發性夜間血紅素尿症(PNH)適應症外，該療法還具有治療多種適應症的潛力，且有可能成為第一個針對替代補體途徑的IgAN治療藥物。

尿蛋白的減少逐漸被認定為一種替代指標，與腎衰竭患者的惡化有關，被視為支持IgAN藥物加速批准的臨床試驗終點。FDA根據此替代終點加速批准Calliditas Therapeutics的Tarpeyo (budesonide)和Travere Therapeutics的Filspari (sparsentan)用於治療IgAN。

2023年12月，美國FDA核准iptacopan上市，作為首個治療PNH的口服單藥療法。同月，諾華公佈該療法用於治療C3腎絲球病變(C3G)患者的APPEAR-C3G臨床第3期研究數據。與安慰劑相比，接受iptacopan治療6個月的C3G患者尿蛋白顯著減輕。不過，目前尚未有治療C3G的療法獲批。

根據諾華公司官網顯示，iptacopan目前正在進行5項3期臨床試驗，分別是評估其在治療IgAN、C3G、免疫複合物膜增生性腎小球腎炎(IC-MPGN)與非典型溶血性尿毒症候群(aHUS)的作用。另外，iptacopan有兩項用於治療狼瘡性腎炎(lupus nephritis)與早中期老年性黃斑部病變的2期臨床試驗正在進行中。

參考資料：
https://www.biospace.com/article/novartis-secures-phase-iii-fabhalta-win-in-igan-as-fda-starts-priority-review/

(編譯/實習記者 鐘御慈)