近日，美國國家高齡研究所(National Institute on Aging)和約翰霍普金斯大學醫學院(Johns Hopkins University School of Medicine)、以及德國馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心(Max Delbrück Center for Molecular Medicine)分別發表兩個研究，發現了12種可能與阿茲海默症有關的生物標記物蛋白質和Arl8b蛋白與β類澱粉蛋白(amyloid beta, Aβ)的關聯性。兩篇論文分別發表於《Science Translational Medicine》和《Genome Medicine》。
 

血中12種蛋白質生物標誌物 盼提早10年預測阿茲海默症

 
首先，美國國家高齡研究所和約翰霍普金斯大學醫學院的神經科學家研究團隊，於19日發表在《Science Translational Medicine》的研究指出，在血漿中發現32種可能是失智症發病早期的關鍵蛋白質，其中12種蛋白質可能與預測阿茲海默症的發生有關。
 
此研究的受試者為近11,000名年齡在45至65歲之間的成年人，進行長達25年的研究，探討血漿中蛋白質與失智症的關聯。
 
在國家高齡研究所研究老年認知障礙的Keenan Walker表示，研究分析的4000多種蛋白質中，發現有32種與失智症狀相關，並藉由實驗預測哪些蛋白質導致失智。Walker指出，這些蛋白質影響著免疫、突觸功能、蛋白質表現和細胞外組織等關鍵細胞功能的變化。並表示利用這些蛋白質，有高機率可以在阿茲海默症發病前十年預先分析發病徵兆，並且提前預防治療。
 
進一步研究發現，與失智相關的32種蛋白質中，有12種與阿茲海默症的腦脊髓液生物標誌物相關，而在12種蛋白質中，又有8種蛋白質在患者過世後的腦組織中表現異常。但是，研究團隊在腦組織中，卻沒有檢測到與失智症狀密切相關的常見標誌性蛋白質，例如GDF15。
 
研究團隊認為，這可能代表這些患者罹患阿茲海默症，並非因腦組織中常見的致病蛋白質導致，而是有可能因為周邊神經系統的分子變化，影響失智症的發生。
 
不過，研究人員也強調，該研究結果不是使用複雜的腦影像技術來檢測已知的蛋白質(Aβ和tau蛋白)，而是使用血漿中的蛋白質標記物來預測失智。
 
此外，該研究受試者僅限美國各地區的黑人和高加索人，因此研究結果不代表非黑人和非白人人口，還需要對多樣化的種族及年齡層進行更多研究。
 

溶酶體蛋白Arl8b與Aβ有關 有望成診斷阿茲海默症關鍵

 
無獨有偶，近(20)日，德國馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心神經退化性疾病實驗室教授Erich Wanker的研究團隊表示，進行小鼠研究阿茲海默症的病理過程中發現Arl8b蛋白伴隨Aβ聚集在小鼠大腦中，因此進一步探討Arl8b與Aβ的關聯性。研究結果發表在《Genome Medicine》。
 
論文的第一作者Annett Böddrich表示，團隊在阿茲海默症患者的大腦樣本中也發現Arl8b。Arl8b是一種溶酶體(lysosomes)蛋白質。溶酶體是參與蛋白質團塊分解的胞器。另一個研究小組在線蟲研究中發現，Arl8b可以分解斑塊，進而減少對神經細胞的損害。
 
Böddrich也表示，證明阿茲海默症患者的腦脊髓液中Arl8b表現量明顯多於健康的對照組。不同於大腦組織，腦脊髓液容易進行研究，藉由腦脊髓液對Arl8b更深入研究，或許會成為診斷阿茲海默症的關鍵。
 
Wanker指出，雖然Arl8b要作為診斷標記物還為時過早，但團隊保持樂觀態度，期待為辨別疾病的機制找出關鍵資訊。此外，這不只和阿茲海默症有關，也和其他神經退化性疾病相關，如帕金森氏症(Parkinson’s disease)和亨丁頓舞蹈症(Huntington’s disease)。
 
參考資料：https://www.statnews.com/2023/07/19/alzheimers-dementia-risk-proteins-biomarkers-predict/
https://bioengineer.org/a-potential-new-biomarker-for-alzheimers/
 
(編譯/實習記者 黃珮嫻)