近(5)日，紐約大學牙科學院(NYU College of Dentistry)博士後研究員Ga-Yeon Son和他的研究團隊發現，口腔癌細胞裡高度表現的鈣離子通道ORAI1會使癌細胞分泌過多的金屬蛋白酶MMP1，引起患者神經性疼痛，並導致癌症預後較差。該成果目前已發表在《Science Signaling》。

研究人員表示，口腔癌造成的疼痛和癌症進程相關，口腔癌細胞裡高度表現的鈣離子通道ORAI1會使鈣離子持續湧入細胞內，是調節疼痛的重要因子。RNA定序的分析結果顯示，ORAI1調控許多口腔癌生物標記，如金屬蛋白酶(MMPs)。

身為第一作者的紐約大學牙科學院分子病理學系博士後研究員Ga-Yeon Son說，他們的研究顯示ORAI1會促進口腔癌的腫瘤生長，並大量製造出分泌到胞外會增加神經對痛覺敏感性的分子。

另一位主要作者Rodrigo Lacruz教授表示，鈣離子通道對細胞的影響有好有壞，適量的鈣離子對細胞是不可或缺的，長時間、過量的鈣離子進入細胞則會造成反效果。

鈣離子通道和癌症進程的相關性早已被證實，卻鮮少有研究針對ORAI1在癌症疼痛上扮演的角色。

Son說，經ORAI1湧入的鈣離子會藉由活化轉錄因子調控基因表現，這已是普遍的認知。他們的研究將ORAI1調控基因表現的功能延伸到口腔癌引發的神經性疼痛上。

研究人員首先分析人體健康舌頭的組織和口腔癌腫瘤的切片樣本，他們發現製造ORAI1鈣離子通道的ORAI1基因只在腫瘤組織過度表現。接著研究ORAI1鈣離子通道在癌細胞裡的狀態，發現活化的ORAI1鈣離子通道促進大量鈣離子湧入癌細胞，結果造成鈣離子依賴性的金屬蛋白酶MMP1增加，並分泌到胞外。