近期，美國波士頓達娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute, DFCI)的胸腔腫瘤學家Geoffrey R. Oxnard研究團隊，證實一種罕見的遺傳性變異EGFR T790M，與無吸菸年輕個案肺癌風險增加有關，為家族性肺癌提出遺傳學基礎，於10月發表於《Journal of Clinical Oncology》。

Oxnard表示，歷史上，肺癌並不被認為是一種「在家族中遺傳」的疾病，人們通常關注吸菸、空氣污染等環境暴露，但對造成遺傳風險的基因體所知甚少。

研究團隊為了研究遺傳性(germline)的表皮生長因子受體(EGFR)致病變異(pathogenic variants)，在五年期間招募了來自62個家庭的141名參與者，包含腫瘤中可能存在遺傳性變異的肺癌患者及其親屬。

根據先前的基因分型，有來自59個家族的116名受試者進行EGFR T790M檢測，結果證實肺癌外顯率(penetrance)的變化，具有孟德爾遺傳模式。其中，來自39個家族的91名攜帶EGFR致病變異者，有55%患有肺癌(50人)；在60歲以內帶因者，已診斷出肺癌的人有52%。

針對帶因者的肺癌體細胞檢測顯示，37名帶因者中有35名(95%)的體細胞，有EGFR致癌基因突變。

在36名未診斷出癌症的帶因者中，有15名進行電腦斷層造影，結果有9人有肺結節，甚至有一名28歲人士有超過10個結節。還有一名肺結節患者，在追蹤期間發展為肺癌。

Oxnard表示，由於「遺傳性肺癌」的患者，可能在早期階段就出現多個病變點，因此需要採用獨特的治療方法，包括標靶治療或是在局部進行精準手術。這也代表我們需要先找到帶有遺傳性肺癌基因變異的家庭。

論文作者之一、來自加州聖卡洛斯Addario肺癌醫學研究所的Bonnie J. Addario表示，這項研究對於肺癌發生原因提供了重要見解，有助加速針對帶有EGFR T790M突變的患者開發標靶治療。

參考資料：https://medicalxpress.com/news/2023-11-familial-germline-egfr-t790m-variant.html
原始論文：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01372

(編譯/劉馨香)