美國時間1月31日，加拿大英屬哥倫比亞大學(University of British Columbia，UBC)與美國威斯康辛大學麥迪遜分校(University of Wisconsin–Madison)的研究團隊，運用冷凍電子顯微鏡(cryo-electron microscopy)解析出他汀類(Statins)藥物透過與雷諾丁受體(ryanodine receptor, RyR1)產生交互作用，引發肌肉相關副作用的詳細機制。研究結果已發表在《Nature Communications》。

他汀類藥物是臨床上最廣泛使用的第一線降血脂藥物，藉由抑制膽固醇生合成途徑中的關鍵酶，有效預防心血管疾病、中風及心肌梗塞。然而，許多患者在使用他汀類藥物後，出現肌肉疼痛、無力等肌肉相關的副作用，甚至在少數情況下，存在橫紋肌溶解的風險。

研究團隊針對最常使用的他汀類藥物atorvastatin進行研究，運用冷凍電子顯微鏡從原子層級解析蛋白質，找出他汀類藥物引發肌肉問題的原因。研究發現，他汀類藥物會與調控肌肉細胞內鈣離子流動的RyR1產生交互作用。

在RyR1處於關閉狀態時，每個次單元會先與1個他汀分子在RyR1的跨膜區域結合，引發輕微的結構變化，使鈣離子通道進入有利於開啟的預備狀態。隨後，每個次單元再結合另外2個他汀分子，導致通道長時間開啟，造成鈣離子持續外露，對肌肉組織產生毒性，最終引發肌肉損傷。

研究團隊表示，這項研究不僅凸顯先進影像技術在醫學研究的關鍵角色，也顯示只要微調他汀分子中導致不良結合的結構，便有機會在維持降膽固醇療效的同時，降低肌肉副作用風險，進一步提升藥物安全性，減少患者因副作用而停藥的情況。

資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260131084610.htm

(編譯/實習記者 康育華)