美國時間22日，吉立亞醫藥(Gilead Sciences)宣布，以16億7,500萬美元預付款收購私人生技公司Ouro Medicines，加計最高5億美元里程碑金，總金額最高達約22億美元。此次交易核心資產為OM336(Gamgertamig)，一款靶向BCMAxCD3的雙特異性T細胞接合劑(TCE)，也是Gilead近年積極布局自體免疫疾病治療的最新一步。

自體免疫疾病的治療長期仰賴免疫抑制藥物，患者往往終身服藥、反覆復發。近年科學界發現，若能深層清除驅動自體免疫反應的B細胞與漿細胞(plasma cell)，有望讓免疫系統「重開機」，達到無需持續用藥的長效緩解(drug-free remission)。

然而傳統靶向CD19或CD20的療法，對骨髓中長效漿細胞的清除效果有限；由於B細胞成熟抗原(BCMA)高度表現於這類漿細胞，靶向BCMA的療法因此被視為更能從根本解決問題的新方向。

Gamgertamig正是依此原理開發，透過重新導向患者自身T細胞，直接攻擊並清除表現BCMA的漿細胞，從源頭阻斷自體抗體的生成，以期達到免疫重置的效果。

OM336目前已進入臨床一/二期試驗，針對兩種嚴重的自體免疫血液疾病進行評估，其中自體免疫性溶血性貧血(AIHA)由自體抗體攻擊紅血球引發，免疫性血小板減少症(ITP)則源於自體抗體攻擊血小板。初步數據顯示，患者單次療程即展現「具轉化性療效與差異化安全性」；Gamgertamig並已獲美國FDA就ITP授予孤兒藥資格(Orphan Drug Designation)、就AIHA與ITP兩項適應症授予快速通道(Fast Track Designation)認定。

事實上，BCMAxCD3 TCE用於自體免疫疾病早有前例。德國弗里德里希-亞歷山大大學(FAU Erlangen)研究團隊已將同類藥物用於傳統療法無效的重症患者，並於2024年將治療結果發表於《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)，首次以真實病患數據證實了這條治療路徑的可行性。這份來自學術界的臨床佐證，也正是Gilead願意在Gamgertamig臨床二期試驗結果出爐前，便提前押下16億7,500萬美元的重要依據。

為分擔開發風險，Gilead計畫引入旗下持股約25%的比利時生技公司Galapagos NV，由其承擔約一半預付款及里程碑金，並接收Ouro幾乎全部的營運資產與員工，負責主導Gamgertamig的後續臨床開發，目標於2027年啟動關鍵性試驗(registrational studies)。商業化方面，大中華區授權由中國康諾亞(KeyMed Biosciences)持有，不在本次交易範圍；其餘全球市場歸Gilead所有，Gamgertamig若成功上市，Gilead將按淨銷售額的20%至23%向Galapagos支付權利金。

對Galapagos而言，此次合作來得正是時候。2025年1月，Galapagos完成分拆重組，由新任執行長Henry Gosebruch帶領的新Galapagos NV以約24.5億歐元(約25億美元)資本重新出發，Gilead在兩家公司中各保留約25%股份，而原細胞治療實體則隨後宣布逐步關閉業務。Gosebruch透露，此次合作主要由Galapagos主導臨床開發、Gilead負責商業化，也是雙方最理想的合作方式。

Gilead醫療長Dietmar Berger表示，靶向BCMA的TCE具備誘導持久疾病控制的潛力，代表一條差異化的治療途徑，此次收購「彰顯公司推進自體免疫轉化性療法的承諾」，gamgertamig也將與Gilead現有的發炎免疫產品線形成互補。

Ouro Medicines由葛蘭素史克(GSK)與Monograph Capital於2025年1月共同創立，成立之初即獲1億2,000萬美元資金，並自中國Keymed Biosciences取得OM336授權；Gilead執行長Jaideep Dudani表示，公司對OM336的信心，正是來自BCMAxCD3 TCE在重症自體免疫患者身上超適應症(off-label)應用所累積的臨床經驗。

距離Gilead今年2月以78億美元完成收購Arcellx，前後不過約一個月；後者讓Gilead取得靶向BCMA的CAR-T細胞療法anitocabtagene autoleucel(anito-cel)的完整控制權，直接挑戰嬌生(J&J)與傳奇生技(Legend Biotech)旗下多發性骨髓瘤療法Carvykti。

Gilead自2017年以119億美元收購Kite Pharma踏入細胞治療領域，去年細胞治療部門銷售額雖下滑7%至18億美元，但接連出手已清楚表明：從CAR-T到TCE、從癌症到自體免疫，Gilead正以BCMA為核心在多個治療領域同步布局，一套環環相扣的產品策略，正逐步成形。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gileads-22b-ouro-buyout-delivers-autoimmune-tce-new-purpose-galapagos

(編譯/吳康瑋)