近(2)日，西班牙國家癌症研究中心(CNIO)透過單細胞RNA定序(scRNA-seq)，首次證明星型膠質細胞(astrocytes)具有免疫調節功能，其會被轉移性腦癌(又稱腦轉移癌)挾持，分泌一種TIMP1蛋白，讓應殺死癌細胞的浸潤性CD8+ T細胞失效。CNIO團隊也提出透過免疫療法與TIMP1抑制劑聯用的策略，來治療腦轉移癌。相關研究已發表在《Cancer Discovery》上。
 
腦轉移癌的治療目前存有許多臨床未滿足需求，部分患者不只對免疫療法反應不佳，即使對免疫療法反應良好的患者，但隨著時間演變，依然會出現復發的情況，目前科學家對其相關機轉仍未知。
 
CNIO團隊首次發現，大腦中某些星型膠質細胞具有免疫調節劑(immunomodulator)功能，會與大腦中的免疫系統相互作用，來抵抗入侵物或癌細胞。因此他們使用scRNAseq 技術，來剖析異質性的星型膠質細胞。
 
他們發現，當癌細胞腦轉移時，一種pSTAT3+星型膠質細胞簇，會被腫瘤細胞挾持，進而分泌TIMP1蛋白， 該蛋白會使CD63+ CD8+ T細胞的免疫調節功能失效，促使更多的癌細胞轉移。
 
此外CNIO團隊也發現，TIMP1在腦轉移癌患者的腦脊髓液中大量表現，證明TIMP1是一種很好的生物標記物。團隊也提出，以免疫療法與TIMP1抑制劑聯用，針對星型膠質細胞的治療替代方案。
 
目前已有一款市售抗氧化劑藥物——水飛薊素(silibinin)為TIMP1抑制劑 ，CNIO團隊正在進行一項臨床試驗，預計2025年會有初步結果。
 
論文第一作者Neibla Priego 表示，到目前為止，無論是一般研究還是與腦腫瘤相關的研究中，星型膠質細胞都沒有被認為是免疫調節劑。我們的研究不僅對生物學提出新的見解，也為臨床端提供新的解決方案。
 
資料來源：https://www.genengnews.com/topics/cancer/new-therapeutic-strategy-for-brain-metastasis-combines-timp1-inhibition-with-immunotherapy/
https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-24-0134/748523/TIMP1-mediates-astrocyte-dependent-local