腎細胞癌輔助治療首見療效! 默沙東K藥大勝O藥 臨床三期延長存活期

撰文記者 李林璦
日期2024-01-31
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腎細胞癌輔助治療首見療效! 默沙東K藥大勝O藥 臨床三期延長存活期
昨(30)日,默沙東(MSD)宣布其PD-1療法Keytruda (pembrolizumab)在腎細胞癌(renal cell carcinoma, RCC)的臨床三期試驗數據,可以顯著延長總存活期(OS),成為首個可改善手術後高復發風險腎癌患者存活期的輔助療法。
 
更重要的是,這代表Keytruda也贏過必治妥施貴寶(BMS)的明星藥Opdivo (nivolumab),日前(29日),BMS才剛宣布Opdivo治療術後高風險復發之局部腎細胞癌患者臨床三期試驗失敗。
 
該臨床三期試驗名為KEYNOTE-564,共納入994名受試者,以評估Keytruda作為RCC患者輔助治療的效果,受試者在12週內進行過腎切除術或轉移性病灶切除術,並處於中度至高度復發風險,受試者將接受為期一年、每三週一次Keytruda或安慰劑治療。
 
2021年6月,默沙東曾發布該試驗的24個月追蹤數據,顯示Keytruda與安慰劑相比,降低了疾病復發或死亡風險32%,達到主要臨床試驗終點。
 
試驗結果顯示,Keytruda顯著改善總存活期,達到次要臨床終點,在追蹤57.2個月後進行第三次期中分析,Keytruda治療組比安慰劑組增加了38%;而在先前追蹤48個月時,接受Keytruda治療的患者總存活期為91.2%,安慰劑組則為86%。
 
此外,在中期分析中,主要臨床終點──無疾病存活期(DFS)達標,Keytruda治療組的疾病復發和死亡風險比安慰劑組降低了32%,在第三次中期分析中,Keytruda治療組的疾病復發和死亡風險比安慰劑組降低了28%。
 
Keytruda已在美國、歐盟、日本和全球其他國家獲批用於RCC患者的輔助治療,默沙東目前正根據KEYNOTE-564的數據,將最新的OS數據納入Keytruda的仿單中。
 
在2021年默沙東公布Keytruda治療手術後高復發風險的透明腎細胞癌(clear-cell RCC, ccRCC)的數據之前,ccRCC患者沒有標準治療方法,在Keytruda獲批准後,已成為ccRCC患者的標準輔助療法。默沙東也正在研究將Keytruda與HIF-2抑制劑Belzutifan聯用來改善ccRCC患者的療法。
 
美國Dana-Farber癌症研究中心Toni Choueiri博士表示,自從1973年以來,已經有1.2萬名腎癌患者參加輔助治療臨床試驗,但沒有一項研究可以延長患者性命,Keytruda不僅可以延長存活期,還可以延緩復發。
 
此外,1月26日,默沙東還宣布Keytruda治療肌肉層浸潤性尿路上皮癌(MIUC)的臨床三期試驗期中分析數據,在雙重主要臨床試驗終點之一的DFS中顯著獲得改善,該試驗追蹤22.3個月,Keytruda組別的DFS為29個月,手術組為14個月,Keytruda治療組與接受手術組相比,Keytruda可降低31%疾病復發或死亡風險。
 
但是MIUC臨床試驗的第二個主要臨床終點──總存活期則沒有顯著差異,在追蹤36.9個月後,Keytruda治療MIUC的總存活期為50.9個月,手術組為55.8個月,這是Keytruda首次在MIUC的適應症上顯現療效。
 
Keytruda在各種癌症治療領域中十分熱門,1月29日,安斯泰來(Astellas Pharma)與輝瑞(Pfizer)宣布,歐洲藥品管理局(EMA)受理其開發的抗體藥物複合體(ADC)療法Padcev (enfortumab vedotin)與Keytruda聯合療法的新適應症上市後變更(Type II Variation)申請,該療法用於第一線治療局部晚期或轉移性泌尿道癌,今(31)日,安斯泰來/輝瑞也向日本厚生勞動省(MHLW)提交新藥補充申請(sNDA)。
 
若獲得批准,Padcev與Keytruda聯合療法將成為歐洲與日本地區第一個替代鉑類化療,作為第一線治療局部晚期或轉移性泌尿道癌聯合療法。不過,美國食品藥物管理局於2023年12月批准了這項聯合療法。
 
此次申請是基於名為EV-302的第三期臨床試驗結果,數據指出,與鉑類化療相比,Padcev與Keytruda聯合療法第一線治療,顯著改善了局部晚期/轉移性泌尿道癌患者的總存活期和疾病無惡化存活期(PFS)。
 
參考資料:https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/204707/immunotherapy-drug-achieves-trial-first-in-fifty-years/
 
(編譯/李林璦)