近(28)日，國際多發性硬化症遺傳學聯盟(IMSGC)與加州大學舊金山分校(UCSF)、劍橋大學(University of Cambridge)的科學家，從22,000名多發性硬化症(Multiple sclerosis, MS)患者的全基因體關聯分析(GWAS)中，首次發現一種名為rs10191329的基因變異會使MS疾病惡化。該研究發表於《Nature》。

此研究有超過70間遍布世界各地的機構參與，目的希望匯集所需的資源，以研究影響MS惡化的遺傳因素。

研究團隊首先整合了12,000名MS患者的GWAS數據，並透過統計數據將遺傳變異與MS嚴重程度相關的特徵聯繫起來，包括從確定患者為MS開始，到疾病一路進展到失能所需要的時長。

在篩選出超過700萬個基因變異後，研究團隊發現一種名為rs10191329的基因變異與加速MS的進展有關聯。

該變異是位於兩個基因座—DYSF、ZNF638上，DYSF主要是參與受損細胞修復、ZNF638則是防止病毒感染的基因，這些基因通常在大腦與脊髓中活躍，而非在免疫系統中活躍，在先前的研究中並未發現這兩項基因與MS有關聯，

此次研究也發現，rs10191329風險等位基因(risk allele)與會使患者疾病惡化至需要使用助行器的時間縮短至中為時間3.7年。

研究團隊還透過孟德爾隨機化(MR)的統計方法，進一步了解環境影響MS的重要性，並發現擁有良好的教育程度能夠降低MS的嚴重程度，而抽菸會使MS惡化。

此外，為了證實大腦對損傷的恢復能力與MS嚴重程度有關聯性，因此，研究團隊另外對約1萬名MS患者的基因展開調查，發現若患者為rs10191329雙重攜帶者，其會加速失能的發生。

研究團隊表示，此次研究成功找到導致MS殘疾的2個基因座，可為新藥開物提供新方向。

研究團隊指出，未來需進一步釐清遺傳變異如何影響DYSF、ZNF638與神經系統，且此次研究搜集了許多MS患者的DNA樣本，期盼未來能找出導致MS殘疾的其他變異，進而提供新資訊助新藥開發。

參考資料：https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/genetic-marker-for-severity-progression-of-multiple-sclerosis-identified/
論文：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06250-x

(編譯/楊雅涵)