美國時間19日，BioMarin Pharmaceutical在宣布以48億美元收購Amicus Therapeutics的同時，也在提交給美國證券交易委員會(SEC)的文件中揭露，已中止用於治療Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相關肝病的口服小分子候選藥物BMN 349開發計畫。公司則解釋，這源自常規研發產線檢視後的策略調整，與藥物安全性或療效無關，原負責團隊已轉往其他計畫。

事實上，今年10月BioMarin仍規劃於2026年上半年啟動BMN 349的臨床二期概念驗證(proof-of-concept)試驗，顯示公司原對此藥抱有期待。

BMN 349針對AATD相關肝病患者開發，此遺傳性疾病會提高肝纖維化風險。該藥正處臨床一期試驗，納入約12名受試者，包括嚴重缺乏基因型PiZZ、較輕微PiMZ，以及合併代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)的患者。試驗評估單劑量BMN 349或安慰劑的安全性與耐受性，主要指標涵蓋不良事件、實驗室檢驗異常及心肺功能變化。

BMN 349此次停擺並非單一個案，而是BioMarin近年研發瘦身的一部分。公司計畫剝離A型血友病基因療法Roctavian，並終止視為Palynziq後繼者的臨床前苯酮尿症藥物開發。

2024年BioMarin組織重整，分為三業務單位，其中一單位專責Roctavian，同時裁減7%全球員工，並喊停遺傳性血管性水腫、MASH、長QT症候群及心肌病等候選藥物。整體策略轉向以併購強化商業化產品，BMN 349因此成為資源重分配的犧牲品。

同日宣布的Amicus收購案則減輕了中止決策的負面效應。藉由這次收購BioMarin取得已上市法布瑞氏症藥物Galafold、龐貝氏症組合療法Pombiliti-Opfolda，並拿下小分子藥DMX-200美國權利，該藥正進行局部節段型腎絲球硬化症臨床三期試驗，為潛在同類首創療法。

這是BioMarin今年第二起併購，繼5月以2.7億美元收購Inozyme納入後期酶替代療法INZ-701後，相對壓縮早期自研空間，加速外部補強中後期產線。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/biomarin-quietly-discards-liver-disease-candidate-after-48b-amicus-announcement

(編譯/吳康瑋)