今(6)日，諾貝爾生理學或醫學獎，由美國系統生物學中心(Institute for Systems Biology, ISB)研究員Mary E. Brunkow、Sonoma Biotherapeutics創辦人Fred Ramsdell與日本大阪大學教授坂口志文(Shimon Sakaguchi)共同獲獎，以表彰他們發現周邊免疫耐受(peripheral immune tolerance)的機制。
 
周邊免疫耐受機制可防止免疫系統攻擊自身器官，Brunkow、Ramsdell與Sakaguchi三位得主鑑定出免疫系統中的「安全守衛」——調節性T細胞(regulatory T cells, Treg)，能調節免疫系統，維持免疫耐受，並防止自體免疫疾病。
 
最早在1995年，由坂口志文研究團隊首次發現人體內存在一群高度表現IL-2受器CD25的CD4+ T細胞，且這群CD4+CD25+ T細胞可以抑制因移CD4+CD25- T細胞至免疫不全小鼠所導致的自體免疫症狀，因而命名這群CD4+CD25+ T細胞為調節型T細胞。
 
當時坂口志文的研究違反主流看法，那時的主流研究認為免疫耐受只源於胸腺(thymus)中的中樞耐受(central tolerance)機制。
 
Mary Brunkow與Fred Ramsdell則在2001年發表另一項關鍵發現，他們發現為何某特定小鼠品系因為基因Foxp3發生突變，特別容易罹患自體免疫疾病，後續研究也證實，人類的Foxp3基因若發生突變，也會導致嚴重自體免疫疾病──X連鎖多內分泌腺病腸病伴免疫失調症候群(Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked, 簡稱IPEX)。
 
兩年後，Shimon Sakaguchi將這些研究發現串聯起來，他證實，Foxp3基因調控著調節性T細胞，其功能是監控其他免疫細胞，維持免疫耐受。
 
三位得主的研究發現開啟周邊免疫耐受的各項研究，並促進癌症與自體免疫疾病的新療法開發，也可能增進器官移植的成功率，目前已有多項治療進入臨床試驗階段。
 
參考資料：https://www.nobelprize.org/

(編譯/李林璦)