近日，由生技中心(DCB)於2013年底衍生成立的上毅生技宣布，旗下同類首見(first-in-class)烯醇化酶-1(ENO-1)單株抗體新藥，在動物試驗展現抗多發性骨髓瘤(multiple myeloma)的效果，成果於今年10月刊登上國際知名期刊《Oncology Reports》。這是繼2022年8月上毅生技在《Molecular Cancer Therapeutics》發表ENO-1抗體有效縮小攝護腺瘤後，進一步在抗多發性骨髓瘤機制上獲得的關鍵發現。
 
DCB表示，此ENO-1單株抗體新藥為生技中心與國衛院共同合作，投入早期研發、申請專利保護後，於2015年專屬授權上毅生技，並持續透過提供專業委託服務與技術支援等方式，協助上毅生技完備ENO-1單株抗體的臨床前開發工作，進而進入臨床試驗以驗證藥品的安全性與耐受性。
 
以往研究顯示，多發性骨髓瘤細胞裡的ENO-1數量越多，病人預後的情況就越不理想。
 
此研究首次揭露ENO-1在細胞膜表面可調控糖解作用(glycolysis)的新機轉。ENO-1抗體新藥除了抑制細胞表面ENO-1的致癌功能，也能抑制糖解作用，減少癌細胞攝取葡萄糖及降低乳酸分泌，進而抑制多發性骨髓瘤生長。在動物試驗中，也證實了ENO-1抗體新藥可縮小多發性骨髓瘤腫瘤的體積。
 
在人體臨床方面，上毅生技已於2022年上半年完成ENO-1單株抗體在健康受試者的臨床一期試驗，結果顯示此抗體新藥在人體具有良好的安全性。
 
上毅生技表示，此ENO-1抗體是全球第一個進入臨床、可抑制糖解作用的抗體藥物，將儘速啟動臨床二期試驗，為全球多發性骨髓瘤病患提供更有效的治療。
 
多發性骨髓瘤是一種血液性癌症，根據臨床研究，病患的骨髓內布滿癌細胞，造成造血功能低下及骨骼功能不全，癌細胞會大量產生身體不需要的抗體Ｍ蛋白而阻塞腎小管，導致腎衰竭的現象。雖然目前臨床上有多種治療藥物問世，但仍容易不斷復發，被認為是一種無法治癒的疾病。
 
ENO-1則是在癌細胞及發炎免疫細胞具高度表現的血漿纖溶酶原受體，文獻上顯示該蛋白和這些細胞的轉移有關，而治療性ENO-1抗體可以有效阻斷癌細胞和發炎細胞表面ENO-1的血漿纖溶酶原受體活性，並有效抑制腫瘤的生長及發炎免疫系統的活化，可用於治療多種癌症及自體免疫性疾病，為目前治療選擇中，全球首發(first-in-class)的新藥。
 
來源：https://www.dcb.org.tw/posts/1036