美國時間12日，禮來(Eli Lilly)在美國心臟協會(American Heart Association)上公布，其實驗性RNAi(RNA interference)藥物的臨床一期試驗數據顯示，能有效降低脂蛋白a(lipoprotein a, Lp(a))在血液中的濃度，此結果也於同日刊登在《JAMA》。

研究人員招募了48位血液Lp(a)濃度大於或等於75 nmol/L、且沒有心臟病的受試者，測試6種不同劑量的一次性注射siRNA藥物lepodisiran，劑量範圍從4毫克~608毫克，其中包括安慰劑。接受劑量608毫克lepodisiran的組別，在注射第337天後，Lp(a)中位數濃度比試驗開始時降低了94%。

該研究第一作者Steve Nissen表示，標靶Lp(a)的有效治療一直難以成功，目前僅有包括lepodisiran在內的數種療法正在臨床試驗中，而lepodisiran還需要進行更大規模、週期更長的試驗來評估其治療的安全性。

布萊根婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)心臟科醫生Michelle O’Donoghue表示，接受諾華pelacarsen治療的患者在最後一次給藥後，Lp(a)濃度約5個月就恢復到測量基準；接受安進(Amgen) olpasiran的患者則在治療將進一年後，Lp(a)濃度降低了40%~50%。相對於pelacarsen和olpasiran，lepodisiran治療的持久性雖然很好，但樣本數仍太少。

Lepodisiran是一種siRNA，藉由抑制目標mRNA的轉譯，以達到降低血液脂蛋白濃度的效果，屬於一種RNA靜默(silencing)治療。安進和Silence Therapeutics也在開發標靶Lp(a)的RNAi療法，安進已於2022年12月啟動了一項預計於2026年底完成的臨床三期研究。

諾華(Novartis)也正在開發標靶Lp(a)的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)藥物pelacarsen，其臨床三期試驗已在2022年7月完成受試者招募，預計在2025年中公布研究結果。

禮來的RNAi療法，是基於在2021年以33億美元收購的Dicerna Therapeutics。除了RNAi，禮來也投資了每日服用一次的藥物muvalaplin、和一次性基因編輯療法等另外兩種模式的Lp(a)標靶治療，並在今年8月份公開前者的早期療效數據。目前Lepodisiran的臨床二期試驗已於今年10月結束，muvalaplin的臨床二期試驗則預計會在2024年1月完成。

今年10月31日，禮來也與知名基因編輯學者暨創業家劉如謙(David Liu)和張鋒(Feng Zhang)共同創辦的鹼基編輯(base-editing)公司Beam Therapeutics簽訂協議，將支付Beam 2.5億美元獲得選擇加入權(opt-in right)，加入Beam與Verve自2019年起將鹼基編輯應用在心血管疾病療法的開發合作，進而擴大在心血管疾病的基因編輯療法布局。

參考資料: https://endpts.com/first-data-for-lillys-rna-treatment-for-heart-disease-point-to-long-term-durability-in-tiny-group-of-patients/