近(24)日，中國上海復旦大學的團隊，開發出一項實驗性的聽損治療基因療法，在一項納入六名先天性聽力障礙兒童的試驗中，成功讓五人恢復聽力，結果發表於《The Lancet》。近年聽損基因療法開發不斷傳出好消息，除了23日禮來(Eli Lilly)旗下Akouos宣布首位受試者聽力顯著恢復外，再生元(Regeneron)亦有療法進入臨床，國內台大吳振吉和北榮鄭彥甫團隊的相關研究，也已在小鼠試驗中取得成功。

這項研究由復旦大學和波士頓眼科/耳鼻喉科教學醫院Mass Eye and Ear共同領導，針對因otoferlin基因突變導致聽力障礙的兒童進行治療，希望透過使用腺相關病毒(AAV)來傳遞OTOF基因來治療疾病。

該療法名為AAV1-hOTOF，在單臂、單中心試驗中，從425名參與者中篩選出6名兒童進行試驗，受試者皆患有重度至完全聽力損失，並均帶有OTOF兩個等位基因突變，年齡介於1~18歲。

在將AAV1-hOTOF單次注射到耳蝸中後，在26週追蹤期間，有五名兒童恢復了聽力，其腦幹聽力誘發反應(ABR)閾值降低了40~57分貝，即患者內耳和大腦對更小的聲音刺激能產生反應。

此外，這些聽力恢復的受試者，在語音知覺(speech perception)能力上也出現顯著改善，該能力係指能透過聽力，從語音訊號中理解語言。

安全性方面，所有受試者在26週間，均未發生劑量限制性毒性(dose-limiting toxicity)或嚴重不良事件，其中發生的48起不良事件多數為輕微；雖有2例出現第三級副作用(如：嗜中性球減少)，但都是暫時性、被認為無長期影響。

同樣在開發聽損基因療法的，還有禮來收購的Akouos，其23日剛宣佈了其同樣針對OTOF基因的基因療法AK-OTOF，第一位接受療法、先天患有極重度聽障的11歲患者，在治療30天內，所有頻率測試下的聽力都出現恢復。

此外，Regeneron也在開發一種針對先天性聽力障礙的基因療法，該公司於2023年10月表示，其候選藥物DB-OTO在治療六週內，改善了兩歲以下嬰兒的腦幹聽力誘發反應。

在台灣，台大醫院吳振吉和北榮鄭彥甫團隊，也在去年發表了其在動物實驗的聽損基因療法成果，其運用Anc80腺相關病毒為載體，針對PJVK基因變異造成的先天性聽損小鼠進行治療，可顯著改善小鼠聽力和平衡表現，其內耳螺旋神經節(spiral ganglion)的神經元數目與形態也有改善。

參考資料：

1.論文原文：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02874-X/fulltext#%20

2.https://www.biospace.com/article/chinese-gene-therapy-restores-hearing-in-five-of-six-treated-children/

(編譯/巫芝岳)