今(19)日,唐獎公布第六屆生技醫藥獎得主,由發現「類升糖素胜肽-1(7-37)」(GLP-1(7-37))的3位科學家——喬爾·哈本能(Joel Habener)、司維特蘭那·莫依索夫(Svetlana Mojsov)、和延斯·祖爾·霍斯特(Jens Juul Holst)共同獲得。這項可促使胰臟釋放胰島素的胜肽,也是當今糖尿病藥物,與當紅的減肥藥「瘦瘦筆」成分。
GLP-1(7-37)為一項由31個胺基酸組成的小胜肽,1980年代初期,任職於麻省總醫院/哈佛醫學院的美國科學家Joel Habener先是從鮟鱇魚身上選殖出一段特殊的升糖素相關基因preproglucagon,隨後又從實驗鼠身上找到相同基因,並證實其中包括了升糖素和GLP-1、GLP-2兩個胜肽片段。
當時在麻省總醫院內分泌科工作,且是哈佛學胜肽合成設施負責人的馬其頓籍科學家Sventlana Mojsov,接著確認了腸道內GLP-1的活化型,是GLP-1中的特定片段「GLP-1(7-37)」,她也成功合成出GLP-1(7-37),並開發出許多實驗方法,可檢測胰臟中不同的GLP。
最終Joel Habener和Sventlana Mojsov與團隊,在人體實驗中證明,GLP-1(7-37)在健康人和第二型糖尿病患者體內,均有促胰島素分泌的作用。
之後,丹麥哥本哈根大學的代謝與內分泌學家Jens Juul Holst,先後分離出完整的GLP-1(1-37),和GLP-1(7-36)醯胺,並成功鑑定後者為活化型的腸泌素,也進一步證實了GLP-1(7-36)在生理學上的機轉和治療潛力。
此外,唐獎基金會也指出,除了三位科學家的貢獻外,Joel Habener實驗室的博士後研究員Daniel Drucker,也是當時發起GLP研究的重要科學家。
GLP-1除了對胰臟的作用外,隨後也有其他科學家發現下視丘上也有GLP-1受體,且具有抑制食慾和治療肥胖的能力。Jens Juul Holst的研究也發現,GLP-1(7-37)可抑制胃酸釋放並減緩胃排空,具有對抗肥胖的潛力。
唐獎基金會指出,目前,美國食品藥物管理局(FDA)已至少核准13種GLP-1受體促效劑藥物用於治療糖尿病和/或肥胖。此外,另一項名為DPP-4抑制劑的口服藥物,也已廣泛應用於臨床,其能阻斷GLP-1(7-37)在體內被DPP-4酵素降解,延長GLP-1(7-37)促進胰島素分泌、降低血糖的功能。
隨著越來越多研究持續進行,GLP-1不斷在多種器官展現出好的生理調節功能,除了對胰臟和胃部的影響外,還可透過下視丘降低食慾、甚至有益於心臟、肝臟、腎臟等。
(報導/巫芝岳)