今(2)日，愛滋病毒(HIV)研究翹楚、愛滋雞尾酒療法發明人何大一(David Ho)，睽違8年在臺公開現身，和高雄榮總感染科主任/台灣愛滋病學會常務理事林錫勳醫師，以及中裕新藥執行長張金明進行座談，從基礎科學和臨床面向，分享愛滋病藥物的開發趨勢。何大一也表示，中裕的雙單株抗體療法TMB-365/380的臨床1b/2a期試驗，目前初步數據「相當正面」。

擁有43年愛滋病研究經歷的何大一，為艾倫戴蒙愛滋研究中心創立至今的科學主任，其率先研究出HIV在人體內複製的機制，並發明愛滋病雞尾酒療法。他首先表示，近8年來愛滋病藥物開發出現突破性進展，病人的生活品質和壽命也大幅改善；在新藥方面，不論是長效型藥物，或是安全性較小分子藥更佳的單株抗體藥等，都是近年重要的發展。

「不過，至今尚未出現能完全治癒愛滋病的方法。」何大一指出，由於在HIV藥物治療時會潛伏於人體特定免疫細胞(CD4 T細胞)中，停藥後又再度出現，因此要根除病毒仍極為困難。

何大一表示，由於目前病人仍須終生接受治療，持續研發更佳的療法十分重要。

林錫勳則表示，雞尾酒療法問世後，愛滋病逐漸成為可控制的慢性病，甚至成為可被預防的傳染病，治療趨勢上，病人也從過去得服用20、30顆藥物，到現在只需每天服用1、2顆。

不過，小分子藥可能發生骨質疏鬆、腎功能下降、血脂上升等副作用、容易和其他藥物產生交互作用等，仍是待解決的缺點。

何大一表示，可望解決上述小分子藥缺點的抗體藥物，已逐漸成為許多疾病的重要療法，包括癌症、自體免疫疾病等，不過其在感染疾病上的發展相對較緩慢，中裕的Trogarzo則是第一種用在愛滋病的抗體藥物。

由何大一團隊研究、中裕進一步開發並商業化的Trogarzo，則是第一種用在愛滋病的抗體藥物。該藥物靜脈輸注版本，已在2018年取得美國食品藥物管理局(FDA)批准。

何大一也表示，科學家對抗體的研究也仍在不斷優化中，像是提升原先抗體效價、延長療效，或是從原先靶向T細胞表面抗原CD4抗體，轉為尋求靶向其他目標(如：病毒)的中和抗體等。


圖左至右為：張金明、何大一、林錫勳、環球生技林明定總編輯。 (攝影/彭梓涵)

愛滋治療新突破 2021年首款長效用藥獲批

何大一也分享他和指導的博士生早期參與研發葛蘭素史克(GSK)愛滋免疫新藥的歷程，當初他發現該原型藥物有不易溶解問題，因此他把此「缺點」當「優點」，進一步修飾優化開發出每月施打一次的Cabenuva，該藥已在2021年獲得FDA批准。

他表示，Cabenuva這款藥物即便患者在施打時，有接種部位疼痛問題，但該藥在2023年的營收卻可達8億美元，預估今年營收還將上看10億，是打開愛滋藥物長效劑型市場的關鍵藥物。 

「目前尚無藥物能完全滿足每位病人的需求，但不可否認，許多人更期望能使用長效型藥物，除了用藥更為便利的優勢外，也能解決因疾病污名化，病人不希望服藥被發現的問題。」林錫勳說道。

TMB-365/380 2a期結果年底出爐

除了Trogarzo外，中裕也在每兩個月召開一次的愛滋病學術大會「CROI會議」中，發表了其長效型雙單株抗體雞尾酒療法TMB-365/380的臨床1b/2a期試驗先鋒組數據，顯示該療法的長效潛力以及安全性。何大一也表示，目前的臨床數據相當正面。

張金明表示，目前臨床試驗1期部分已成功驗證TMB-365/380的長效性，目前正在進行2a期核心組20人的試驗以驗證其療效，受試者在停止其他用藥下，接受每兩個月一針TMB-365/380，5月時已經完成全數病人第一針，目前安全性佳，也未觀察到患者體內病毒量反彈增加，預計今年9月將結束最後一劑注射，可望在今年底或明年初分享試驗結果。

TMB-365/380是結合同樣來自何大一團隊的TMB-365，與中裕技轉自美國國衛院(NIH)的TMB-380進行治療，前者與Trogarzo作用機轉同為靶向CD4、阻止病毒與T細胞結合，但療效可長達2個月；後者則作用於HIV本身。

何大一表示，在結合兩種不同的機轉下，他們期望產生類似現有雞尾酒療法的效果，在避免病毒產生抗藥性下更有效抑制病毒。

家用皮下注射劑、愛滋ADC藥研發中

除了目前試驗中的靜脈注射，張金明表示，未來中裕也預計朝居家使用的皮下注射劑型開發，如同胰島素注射筆等方式，使用預充填的注射裝置進行，進一步解決病人每兩個月需赴醫院就診治療的麻煩。

另外，在近期火紅的抗體藥物複合體(ADC)上，何大一表示，中裕的TMB-365因為是目前市場上唯一可與HIV-1病毒鞘蛋白上CD4受體專一性結合，並阻斷病毒與細胞結合的抗體，是作為ADC藥物開發的理想載體。

目前中裕也已開發出以「TMB-365」結合「HIV小分子抑制劑」的ADC藥物，並在臨床前試驗展現出良好的病毒毒殺效果；張金明表示，由於該藥是目前全球首款對抗HIV的ADC藥物，因此在6月的美國生技展中也獲得不少藥廠與專業人士關注，並與中裕簽訂保密協定。

(撰文/巫芝岳、彭梓涵)