美國時間5月12日，一項由瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)發表的長期追蹤大型隊列研究指出，罹患非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患者，更容易發生需要住院治療的嚴重感染。這項研究發表於《Clinical Gastroenterology and Hepatology》。

該研究第一作者Fahim Ebrahimi表示，越來越多的研究證實NAFLD會影響多個器官系統，這並不奇怪，因為肝臟具有多種功能，是調節新陳代謝和免疫系統的核心器官。

不過，NAFLD與感染風險之間的關聯性相當複雜。Ebrahimi表示，有些實驗性研究已經發現，許多關鍵的免疫細胞，會受到NAFLD影響、導致程度不一的功能失常，進而影響到疾病進展、或是對病原體(病毒、細菌、真菌等)感染的易感性。

另一方面，許多研究已經指出NAFLD患者的代謝風險因子，可能會增加感染風險；但是，也有一項印度聖家醫院(Holy Family Hospital)的小型研究指出，光是NAFLD本身，就能讓患者更容易被細菌感染。

為了進一步釐清NAFLD和感染風險的關聯，研究團隊展開一項多達12,133名瑞典成年NAFLD患者參與的大型對列研究。這些患者的疾病類別包括：單純性脂肪肝、非纖維化脂肪肝、非肝硬化纖維化和肝硬化等不同階段的患者，他們在1969年至2017年間，因為肝臟切片確診罹患NAFLD。

研究團隊將每名患者，與5名以上、在年齡/性別/居住地區皆匹配的一般人群做對照。此外，研究團隊還額外進行一項調整參數的分析，調整的參數包括：教育程度、出生國家，以及多項基線臨床併發症，包含糖尿病、肥胖、血脂異常、高血壓、慢性阻塞性肺病(COPD)，與活檢前住院等。

此次研究把需住院治療的嚴重感染，設定為主要終點；次要終點則是七個感染亞組，包括：敗血症、呼吸道、大多數腸胃道感染、細菌性腹膜炎、泌尿生殖器、肌肉/皮膚和軟組織，以及其他感染。

研究結果顯示，所有NAFLD階段的患者，出現嚴重感染的風險均增加。在平均14年的追蹤發現，與未罹患NAFLD的患者相比，NAFLD患者發生嚴重感染的機率更高(約為32% vs. 17%)，最常見的感染類型為呼吸道感染與泌尿道感染。

此外，相較於對照人群，經切片證實的NAFLD患者，其發生嚴重感染的風險高出71%，且出現需要住院治療之嚴重感染的20年額外絕對風險(20-year absolute excess risk)也高出17.3%。

這些風險不僅存在於脂肪肝患者，還會隨著NAFLD嚴重程度而增加。例如，單純脂肪肝的嚴重感染風險比對照人群高出64%，肝硬化則是對照人群的2倍。

此外，透過調整代謝性症候群的參數，研究團隊還發現嚴重感染的風險獨立增加，這可能代表著對NAFLD患者來說，風險增加可能來自於對一般感染的更高易感性，或是來自更嚴重的感染過程。

Ebrahimi表示，此研究清楚的表明了與NAFLD的疾病複雜性，以及與NAFLD相關的高疾病負擔(disease burden)，期待在未來能夠一一揭開NAFLD牽涉的層次、最終從肝臟中心(liver-centric)的疾病觀點，轉移到更加全面(holistic)的觀點。

此外，Ebrahimi也表示，照顧NAFLD患者的醫師，應該要注意到NAFLD所帶來的較高感染風險，並應該要評估患者的疫苗接種狀態、控制可調整的風險因子，例如糖尿病。

針對這項研究，芝加哥拉什大學(Rush University)的Nancy Reau醫師也評論，這項研究帶來的訊息相當重要。他認為，考量到晚期肝病的患者往往死於感染併發症，針對感染風險保持警覺，更早發現、採取有效的療法非常重要。

參考資料：https://www.medscape.com/viewarticle/993404
論文：https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(23)00383-X/fulltext

(編譯/楊雅涵)