醣化酵素互動新發現 決定醣蛋白上醣分子組成、功能與疾病關聯

撰文記者 蔡立勳
日期2017-07-28
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2017/07/28 《環球生技月刊》整理

中央研究院今(28)日宣佈,基因體研究中心特聘研究員翁啟惠研究團隊,關於探究與癌細胞惡化有密切關聯的酵素FUT8之論文,已於7月5日發表在《美國化學會期刊》(Journal of the American Chemical Society)。

該研究結果不但確定FUT8對醣分子有選擇性,更進一步配合質譜研究,釐清其於細胞內醣化的步驟,發現新的醣化調控機制,這項成果對於蛋白質醣化的研究及之後蛋白藥物的研發,均具有影響力。

人體有半數以上的蛋白質會被醣化,但是為什麼蛋白質會帶有醣分子,科學界卻一直沒有具體答案。

舉例而言,為什麼人的血型是因為紅血球上醣分子的差異所決定?流感病毒入侵宿主時,為什麼病毒上的血球凝集素(hemagglutinin),會先和宿主細胞上含有唾液酸(sialic acid)的醣分子結合?都是目前科學界仍無法完整回答的問題。

目前已知醣蛋白在生物體內扮演各種重要的功能,隨著蛋白質藥物快速發展,醣蛋白上醣分子的作用也漸受重視。

醣蛋白上醣分子的變異,是細胞癌化的重要指標之一,像帶有核心岩藻醣的甲型胎兒蛋白-L3(alpha-fetoprotein-L3,簡稱AFP-L3),是早期肝癌的生物標記,其靈敏度比只檢測甲型胎兒蛋白還高,因此,解開醣蛋白上的醣分子是如何影響蛋白功能,是醣蛋白學界重要的課題。

不僅如此,醣蛋白上的醣分子,對醣蛋白三度空間結構的形成、穩定度、功能,也有決定性的影響...