美國時間27日，義大利第一大藥廠美納里尼醫藥(Menarini)宣布，其用於治療乳腺癌的口服選擇性雌激素受體降解劑(Selective estrogen receptor degrader, SERD)Orserdu(elacestrant)獲美國食品藥物管理局(FDA)的批准。這不僅是近20年來首款獲批的乳腺癌患者內分泌療法，先前羅氏(Roche)和賽諾菲(Sanofi)的SERD療法也都在臨床階段失敗。
 
Orserdu獲批可治療患有ER陽性、HER2陰性、ESR1突變，且接受過一種內分泌治療後無效的晚期或轉移性乳腺癌男性或停經後女性患者，同時，FDA也批准可運用Guardant360 CDx液態切片檢測作為輔助診斷設備，用於辨識乳腺癌患者是否可接受Orserdu治療。
 
Orserdu先前曾獲FDA的優先審查憑證(Priority Review Voucher, PRV)與快速審查認定(Fast Track Designation)，並在藥證審查到期日(PDUFA Date)前三周就被批准。
 
此次獲批是基於名為EMERALD的臨床試驗，是一項隨機、開放標籤、多中心臨床試驗，招募478名ER陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌男性或停經後女性患者，其中有228名患者同時具有ESR1突變，患者還必須是已接受1至2個內分泌治療無效，包含CDK4/5抑制劑療法或接受過化療無效。
 
患者會隨機分配接受每天一次口服345 mg的Orserdu或其他內分泌療法，結果顯示，在228名具有ER陽性、HER2陰性、ESR1陽性突變的患者中，Orserdu治療組的無惡化存活期(PFS)為3.8個月，其他內分泌療法組PFS為1.9個月。
 
而在250名具有ER陽性、HER2陰性的患者中，其PFS結果未達目標，顯示Orserdu對於ER陽性、HER2陰性、ESR1陽性突變的患者較有效。
 
該藥是由Menarini於2020年以6.77億美元收購Stemline Therapeutics後，再以3000萬美元預付款與3.2億美元的里程碑金從Radius Health買下Orserdu的商業化權利。
 
選擇性雌激素受體降解劑曾被譽為最有前景的治療癌症晚期的產品，但在該開發領域中，許多大藥廠都踢到鐵板，去年，羅氏的候選藥物giredestrant和賽諾菲的amcenestrant都在乳腺癌臨床試驗上失敗，賽諾菲更面臨2次臨床試驗失敗，因此在2022年8月時宣布正式放棄amcenestrant的全球開發計劃。
 
不過，除了Menarini此次獲批外，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)的選擇性雌激素受體降解劑camizestrant也在臨床2期試驗中表現優異，與現有的選擇性雌激素受體降解劑Faslodex相比，可增加3.5個月的PFS。
 
現有的選擇性雌激素受體降解劑Faslodex同樣是AZ所開發，於2002年獲批治療乳腺癌，Faslodex是一種注射藥物，2018年銷售額首次達到10億美元，但隔年因學名藥競爭而銷售額下滑，到2021年銷售額僅剩4.31億美元。
 
參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/menarini-shows-big-pharmas-how-first-approval-oral-serd-breast-cancer
 
(編譯/李林璦)