近日(1月31日)，愛爾蘭蛋白質失調公司Prothena Corporation宣布，其與必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)合作開發治療阿茲海默症的tau蛋白抗體PRX005，在臨床一期初步數據展現良好的安全性與耐受性，並「具有強大的中樞神經系統穿透能力」，可以穿過血腦屏障。

該試驗招募19名健康志願者進行單劑量遞增(single ascending dose, SAD)研究，參與者分為低、中、高劑量三組，並以3:1的比例隨機接受藥物或安慰劑。在給予每個人一劑藥物或安慰劑後，追蹤觀察兩個月。該結果的詳細數據將在即將召開的醫學會議上公佈。

該試驗還有多劑量遞增(multiple ascending dose, MAD)研究，則正在健康志願者和阿茲海默症患者中進行，預計在2023年底獲得主要試驗結果。

Prothena執行長Gene Kinney表示，該公司研究發現tau蛋白的微管結合區(microtubule binding region, MTBR)是抗體結合的最佳位置，並開發出PRX005能以高親和力特異性結合MTBR內的一個關鍵區域，以減少神經元對致病性tau蛋白的攝取，具有治療阿茲海默症的潛力，而靶向其他tau區域的抗體則做不到。

Kinney說：「這方法不僅在臨床前模型中非常有效，還是最有效的！」

Prothena表示，PRX005為三表位(tri-epitopic)抗體，也能同時靶向tau蛋白的兩種異構物(isoform)3R及4R。

Prothena是在2018年與Celgene建立合作夥伴關係，獲得Celgene支付1億美元的現金和購買5000萬美元股票，及承諾20億美元的里程碑金，雙方協議合作開發三個臨床前項目，PRX005正是其中之一。

必治妥施貴寶在一年後(2019年)斥資740億美元收購Celgene，並在百健(Biogen)與衛采(Eisai)的Aduhelm獲得備受爭議的批准後，以8000萬美元行使選擇權，將Prothena的PRX005帶入臨床一期試驗。

參考資料：https://endpts.com/prothena-unveils-healthy-volunteer-safety-data-for-alzheimers-drug-in-bristol-myers-collab/

(編譯/劉馨香)