編譯/巫芝岳

近日，美國喬治城大學醫學中心(Georgetown University Medical Center)的科學家發現，在小鼠體內若抑制「鈣黏蛋白11」 (CDH11)這項已被證明與部分癌症轉移相關的蛋白質，將能顯著促進胰腺癌治療，並已開發出相關小分子藥物、成立新創公司，期望將該藥物進一步開發到臨床階段。該研究於2020年12月8日發表於期刊《Gastroenterology》。

由喬治城大學腫瘤學教授Stephen Byers領導的團隊，多年來一直針對已被證明與部分癌症轉移相關、也與其他纖維化疾病有關的CDH11進行研究。

他們透過單細胞RNA定序等技術發現，CDH11可創造出一種具有免疫抑制作用的環境，使癌細胞能夠被免疫系統識別出來。在小鼠體內，若去除纖維化細胞的CDH11，免疫系統將無法辨認腫瘤。

研究團隊表示，若敲除(knock-out)小鼠的CDH11基因，則胰腺癌生長會減緩、對化療藥gemcitabine

的反應增加，存活率也會提高；換算為人類年紀，相當於延長6-10年存活期。

他們也因此開發出一種小分子藥物，可穿透緻密的纖維化物質，並抑制CDH11；研究顯示，該藥物能減少纖維化，並逆轉原先的免疫抑制環境，讓化療藥物與免疫療法發揮作用。

Byers表示，胰腺癌與極端型態(extreme form)的纖維化有關，且此種組織纖維化的表現，也與治療失敗相關。

僅關該藥物原先鎖定的目標為胰腺癌，但Byers認為，對於其他纖維化疾病，此藥物或許也能發揮療效。

Byers也已與研究夥伴Sivanesan Dakshanamurthy合作，以研發CDH11抑制劑為目標，成立名為Diviner Therapeutics的新創公司，將相關藥物推進人體臨床試驗。

根據美國癌症協會(American Cancer Society)統計，胰腺癌在目前全美癌症死因中排名第二，且多數人確診後存活期僅不到一年；目前該癌種被批准的療法中，治療效果大多不佳，只能延長幾個月的存活期。

參考資料：

1.論文原文：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35513-X/fulltext

2.https://www.biospace.com/article/using-cutting-edge-tech-georgetown-team-proves-pancreatic-cancer-target