美國時間10月31日，Gubra與百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)宣布，終止開發3億美元合作案中的減重藥物BI 1820237，此次終止藥物不同於目前主流的GLP-1促效劑，其靶向神經胜肽Y第二型受體(NPY2R)，但在臨床一期試驗中導致39%受試者出現腸胃道副作用。
 
BI 1820237是先前百靈佳斥資3億美元與Gubra合作的其中一項藥物，目前，仍有其他三個項目持續進行，包含兩個臨床前候選藥物(preclinical assets)，以及一個處於臨床一期試驗的首創三重促效劑(triple agonist)。
 
肥胖治療市場目前主要依賴GLP-1促效劑，例如semaglutide和tirzepatide，以及GLP-1R促效劑，如liraglutide。然而，對於身體質量指數(BMI)偏高的患者，這些藥物的腸胃道副作用仍是一大挑戰，部分患者甚至完全無反應。
 
研究結果指出，神經胜肽Y(NPY)、胜肽YY(Peptide YY, PYY)及其受體在調節食慾與穩定血糖扮演重要角色，因此成為潛在的體重控制標靶。
 
此次停止合作的BI 1820237是一種靶向NPY2R的化合物。今年8月完成臨床一期試驗，共有124名受試者，其主要目的為評估BI 1820237是否可減少GLP-1促效劑中常見的噁心、嘔吐等腸胃道副作用。
 
試驗設計為雙盲測試，分三部分進行：第一部分受試者接受低劑量BI 1820237(0.075 mg)和安慰劑；第二部分接受高劑量BI 1820237(1.2 mg)和安慰劑，第三部分則接受區間劑量(0.025-1.2 mg)的BI 1820237和liraglutide(0.6 mg)，並設有安慰劑加liraglutide組。
 
研究顯示，第一和第二部分共39%受試者出現腸胃道副作用，第三部分則有30.6%受試者出現腸胃道副作用，然而在安慰劑加上liraglutide組別也有一人出現腸胃道副作用，因此推測BI 1820237與 liraglutide 存在胃排空加成效應。
 
除了Gubra之外，百靈佳亦與藥廠Zealand Pharma合作開發針對減肥的藥物Survodutide，該藥物靶向升糖素和GLP-1受體，在去年公布的臨床二期試驗結果中，受試者體重平均下降19%。目前Survodutide正進行兩項臨床三期試驗。
 
參考資料: https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-ingelheim-drops-one-obesity-drug-gubra-partnership
 
(編譯/黃佳啟)