由經濟部產業技術司指導、工業技術研究院(ITRI)與財團法人醫藥工業技術發展中心(PITDC)主辦之「原料藥及藥品先進製造技術國際研討會」，首次匯集國際多位連續製程(Continuous Manufacturing, CM)專家同台，包括日本岐阜藥科大學製藥工程與固體製劑設計領域權威暨日本製藥連續製程聯盟(CCPMJ)」主席的竹内洋文(Hirofumi Takeuchi)教授、及率先開發廣泛應用於製藥產業的連續直壓製程技術之美國羅格斯大學(Rutgers University)化學與生化工程系講座教授Fernando J. Muzzio，分享美日兩地在連續製程發展的歷程與現況。
 

竹内洋文：從聯盟到PMDA 日本打造連續製程推進體系

(攝影/李林娜)

竹内洋文指出，全球製藥產業正朝著智慧化、自動化等方向持續邁進，亞洲各國對製藥「連續製程」 興趣迅速升溫，日本的製藥公司很早就引進了「連續製程」的概念，而製藥技術也在政策及市場的支持下飛速成長，目前已有3款本土藥廠開發之藥品，獲得日本醫藥品醫療機器總合機構(PMDA)批准以連續製程的方式來生產。
 
竹内洋文表示，日本製藥公司和本土機械設備廠已投入10年以上的研發與產業佈局，並組建專業聯盟推動技術深化，自2018年起，日本成立專責聯盟——「日本製藥連續製程聯盟(CCPMJ)」促進相關知識交流與實作，協助企業取得政府部門認證。
 
他也解析兩款由日本本土企業研發、於2021年獲批的代表性產品，分別是衛采(Eisai)開發的抗癌藥TAZVERIK和鹽野義製藥開發抗流感藥Zofluza。這些案例顯示連續製程不僅能縮短開發時程至原本三分之一、並顯著降低原料損耗，同時能靈活因應季節性市場需求的波動。
 
他指出，日本企業在導入連續製程的過程中，與監管機構間的互動經驗極為關鍵，PMDA也成立「連續製程審查團隊」，制訂明確技術指引並協助企業符合審核標準，同時也著重回應日本本土市場中尚未滿足的醫療需求。目前在日本批准的多款連續製程藥物中，其中有一款由楊森製藥開發的鎮痛複方藥Tramcet因日本內需市場龐大，其連續製程版本也僅在日本獲得批准。
 
竹內洋文強調，PMDA的積極作為，不僅促進了連續製程技術的導入，也為企業提供穩定的法規溝通窗口，使研發與監管能並行推進，帶動產業發展，目前日本已能自製連續濕式造粒與乾燥設備，CCPMJ聯盟亦與多家設備製造商合作，針對不同乾燥模式、螺旋結構與操作參數展開多項驗證實驗，並發表多篇論文。
 
最後竹内洋文期盼，臺日未來在醫藥產業上能建立起更多合作，加深臺日雙方在持續化製程領域的技術交流與協作。他特別提及過往臺日間的友好互動及個人情誼，展現跨國合作推動醫藥產業升級的積極態度。
 

Fernando J. Muzzio：連續製造單一企業難突破 跨界合作才是成功關鍵

(攝影/李林娜)

Fernando J. Muzzio在演講開頭先肯定「台灣發展連續製程走在正確的方向上」，未來只要政府、學界與產業攜手合作，連續製藥製造也能在台灣茁壯發展。
 
接著他也分享，自己推動連續製程的歷程。早在30年前，他便投入相關研究，2006年領導團隊獲美國國家科學基金會(NSF)補助，建立全球首座專注於連續製藥技術的工程研究中心。
 
他表示，當年美國政府提供約4000萬美元的資金，並吸引企業共同投入，至今投入已累積總經費超過一億美元，該計畫也促成了全球第一套「連續直壓製程系統」的誕生，並順利技轉至產業。
 
Muzzio強調，成功的連續製程必須結合5種核心知識，包括物料特性理解、製程建模、感測與數據分析、整合與控制、以及跨系統工程整合。他的研究中心，就分別設置這5種核心實驗室並長期開放給業界與國際學生駐點學習。
 
談到導入策略時，他特別提醒企業在規劃連續製程時，應同步建置架構與設備配置相同、分別用於研發與 GMP 商業化生產的兩條產線，形成所謂的「鏡像製造(Mirror Line)」模式。此作法可讓研發成果在技術轉移時無須再經放大量試驗，便能直接銜接量產，大幅縮短時程並降低成本，此也是嬌生(J&J)與輝瑞(Pfizer)等國際藥廠導入連續製程的重要成功經驗。
 
不過，連續製程雖然能減少人力、提升品質並加快開發，但Muzzio坦言連續製程屬於高度知識密集的技術，因此在推廣上，仍面臨包括：技術與決策層的知識落差、高昂的前期投資，以及導入流程冗長的挑戰。
 
他強調，連續製程的成功關鍵不在單一企業的技術突破，而是跨界合作與經驗交流，他建議，中小型藥企可藉由與委託製造組織(CMO)或共享型製造中心合作，透過合作、共享與學習，才能讓先進製造真正成為主流。
 
(報導/彭梓涵、吳康瑋)