近(21)日，美國費城研究機構Wistar Institute的科學團隊，解開一項常見腫瘤突變「ARID1A基因突變」所導致、與內質網(ER)相關的癌化機制，並在小鼠中驗證療法。由於卵巢癌中最難治癒的「卵巢透明細胞癌」(OCCC)中，超過50%的患者帶有此突變，因此該研究可說為患者帶來新的曙光。該研究發表於期刊《Cancer Research》。

這支由華裔腫瘤學家張如剛(Rugang Zhang)領導的團隊，針對卵巢癌常見的ARID1A突變，所引起的分子變化進行研究。他們發現，ARID1A會抑制參與內質網抵抗壓力反應(ER stress response)的主要途徑——「IRE1α/XBP1」分子途徑；因此ARID1A的缺失，會導致該途徑更為活化，讓癌細胞能在有壓力的環境下生存。

(編按：過去科學家已發現，癌細胞的內質網，抵抗環境壓力的反應會有過度活化的現象；在該現象中，肌醇所需酶α (IRE1α)會感測到內質網遭受到壓力，並活化轉錄因子X-box結合蛋白1 (XBP1)，以調控相關基因進行反應。)

他們接著在小鼠體內證實，以選擇性的IRE1α抑制劑B-I09治療，能提高ARID1A突變的OCCC小鼠存活率。

此外，他們也嘗試以聯合治療方式，同時測試B-I09併用已知可調節內質網壓力反應的「HDAC6抑制劑」的效果，結果顯示對ARID1A突變的OCCC也有效。

OCCC是所有卵巢癌類性中，對化療最無效、預後最差的一種亞型，因此這項發現對此種卵巢癌的治療可謂一大突破。

張如剛表示，這項針對腫瘤賴以為生的內質網壓力反應進行的研究，讓他們發現新的治療契機；在某些情況下，癌細胞可能因過度依賴這些「優勢」而使之成為弱點，而科學家若能找到阻斷該機制的方法，或許就能攻克腫瘤。

參考資料：

1. 論文原文：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/09/17/0008-5472.CAN-21-1545

2. https://bioengineer.org/wistar-scientists-identify-new-therapeutic-target-in-ovarian-cancer-subtype-with-poor-prognosis/

(編譯/巫芝岳)