美國時間28日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，已啟動調查靶向BCMA或CD19之CAR-T細胞療法，可能導致T細胞惡性腫瘤(T-cell malignancies)的嚴重風險。這項消息使多家CAR-T療法公司的股價應聲下跌。

FDA說明，收到一些報告顯示，接受靶向BCMA或CD19之CAR-T細胞療法的患者，出現T細胞惡性腫瘤，其中包含癌細胞表面表現CAR的淋巴瘤，導致患者住院甚至死亡。這些案例來自臨床試驗或是上市後不良事件通報。

FDA已經確認所有已獲批的BCMA或CD19 CAR-T細胞療法皆存在T細胞惡性腫瘤風險，而儘管繼發性癌症已經被列為所有CAR-T療法標籤上的警告，FDA仍正在評估採取進一步的監管行動。

目前已獲得批准的CD19 CAR-T細胞療法包含吉立亞醫藥(Gilead Sciences)的Yescarta和Tecartus、 諾華(Novartis)的Kymriah、必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb , BMS)的Breyanzi；已獲得批准的BCMACAR-T細胞療法則包含南京傳奇生物(Legend Biotech)和嬌生(Johnson & Johnson)的Carvykti，與BMS的Abecma。

其中，FDA的不良事件通報系統顯示，Breyanzi、Carvykti、Kymriah和Yescarta都有T細胞淋巴瘤的病例通報。

Gilead發言人表示，公司對Tecartus和Yescarta的整體安全性充滿信心，這兩項療法已經佳惠17,700位病人，迄今為止沒有證據顯示兩項療法與新惡性腫瘤存的發展在因果關係。Gilead也制定了嚴格的流程，持續監測不良事件並且向監管機構報告。本次針對FDA的調查要求，Gilead完全配合分析數據。

諾華也對自家產品Kymriah充滿信心，表示該療法已經治療1萬多名患者，尚未確認Kymriah與繼發性惡性腫瘤具有因果關係。

BMS則表示，接受Abecma或Breyanzi治療的4,700名患者中，沒有一人出現CAR陽性的T細胞惡性腫瘤。 BMS正在回應FDA的資訊請求，但BMS對其CAR-T細胞療法的安全性和臨床價值仍然充滿信心。

南京傳奇生物在聲明中指出，即使沒有接受CAR-T治療，多發性骨髓瘤患者也可能會發生T細胞惡性腫瘤。該公司引用多個資料庫顯示，2018年至2022年間，繼發性癌症的發病率為每10萬名患者0 至554例。此外，烷化劑(alkylators)、免疫調節藥物和自體幹細胞移植等骨髓瘤相關治療方法，與繼發性癌症風險增加相關。

嬌生說，其已與FDA分享Carvykti的治療後監測數據，並與FDA合作評估其安全性。目前，Carvykti已用於2千名患者，為患者帶來的效益高於風險。

Willima Blair分析師認為， T細胞淋巴瘤的風險較低，因為病例數量很少。例如，Yescarta在FDA 的不良事件通報系統中，只有三例T細胞淋巴瘤病例。不過分析師承認，FDA可能還有收到更多報告。

FDA表示，在最初批准這些療法時都包含上市後要求(PMRs)，細胞療法製造商需進行為期15年的觀察性安全性研究，以評估長期安全性與治療後發生繼發性惡性腫瘤的風險。

此項消息一出，多個CAR-T療法公司承受壓力，包含自體T細胞療法開發商Autolus Therapeutics在盤中一度大跌36%，最後收盤回升，共跌4.81%；自然殺手細胞生技公司Nkarta，股價在全日波動不定，最終跌3%；Arcellx則是跌3.5%。擁有已獲批療法的南京傳奇生物，則是一度下跌7%，最後以跌2.7%作收。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/volatile-day-car-t-biotechs-after-fda-announces-secondary-cancer-safety-review

(編譯/劉馨香)