近(1)日，美國約翰霍普金斯大學醫學院(JHUSOM)的科學家，成功設計出一種以腫瘤抑制蛋白p53為標靶的雙特異性抗體癌症藥物，此研究發表於頂尖期刊《Science》。同日，《Science Translational Medicine》和《Science Immunology》中，也各別刊登了其團隊以癌化T細胞和致癌基因RAS為標靶的雙特異性抗體開發，顯示此類新型標靶藥物，在癌症治療中的潛力。

由腫瘤學副教授Shibin Zhou團隊開發出的雙特異性抗體，一端可與突變的p53蛋白結合，另一端則與T細胞結合；且實驗已證實，在多發性骨髓瘤的小鼠體內，該抗體可有效刺激T細胞進一步殺死帶有突變p53蛋白的癌細胞，讓腫瘤縮小。

研究論文指出，雖然癌細胞表面能讓T細胞辨認的「p53胜肽-人類白血球抗原(HLA)複合物」密度極低，但此抗體能有效使癌細胞呈現出新抗原，而被免疫細胞識別。

在同樣於1日發表於《Science Translational Medicine》的另一篇論文中，該研究團隊則以導致淋巴癌的癌化T細胞為目標，他們同樣設計了一項雙特異性抗體，針對癌化T細胞的TRBV5-5或TRBV12兩特定區域作用。

該研究也證實，抗體可成功靶向T細胞受體(TCR)抗原，在淋巴癌小鼠細胞中，該抗體能有效殺死癌化的T細胞，且不會影響健康T細胞。

德州大學(University of Texas at Arlington)教授Jon Weidanz也在《Science》的社論(perspective)中指出，相較於如CAR-T免疫療法等藉由對T細胞進行改造的療法，利用雙特異性抗體，可以在不用針對病人一個個費時改造免疫細胞的情況下，也達到一定程度的個人化治療。

不過，他也提出雙特異性抗體療法的一些挑戰，包括因為這類藥物往往是小分子，從血液中排除的速度很快，因此可能須不斷給藥才能達到效果，而若是為了延長其半衰期而在藥物中添加其他元素，可能又會降低其藥效。

在該文中，Weidanz除了上述兩篇論文外，也提及另一篇由同一支團隊、同日發表在《Science Immunology》的論文。

該研究是以表現量通常很低的致癌基因RAS為標靶，開發出一項突變相關的新抗原定向抗體(mutation-associated neoantigen-directed antibodies)，將其與靶向T細胞的抗體結合，並在人類肺癌和胰腺癌細胞中測試，證實這種雙特異性抗體，能有效破壞具有低量RAS突變的腫瘤細胞。

參考資料：

1. 論文原文：https://science.sciencemag.org/content/early/2021/02/26/science.abc8697、https://stm.sciencemag.org/content/early/2021/02/22/scitranslmed.abd3595、https://immunology.sciencemag.org/content/6/57/eabd5515

2. https://www.fiercebiotech.com/research/new-approaches-to-treating-cancer-off-shelf-immune-stimulating-bispecific-antibodies

3. https://www.sciencemag.org/news/2021/03/new-immunotherapy-drugs-target-two-evasive-cancer-driving-proteins

(編譯/巫芝岳)