美國時間10日，禮來(Eli Lilly)宣布重新加入開發KRAS抑制劑的競賽，並預計在今年後半年進行第一期臨床試驗，此新的候選藥物LY3537982看起來比安進(Amgen)和Mirati Therapeutics正在開發的藥物具有優勢。

2019年底，禮來開始在具有KRAS-G12C突變的晚期腫瘤患者，進行LY3499446的第一期臨床試驗。在競爭最熱門腫瘤標靶的藥物開發中，該試驗讓禮來佔有一席之地。然而，去(2020)年7月禮來看到非預期的毒性後，停止了臨床試驗。

在美國癌症研究協會(AACR)年會前發布的摘要中，禮來分享了另一個新的KRAS-G12C抑制劑候選藥物LY3537982。該候選藥物與安進的AMG 510以及Mirati的MRTX849，針對的是同樣的標靶。

根據禮來的說法，在KRAS-G12C突變的肺癌細胞株實驗，AMG 510和MRTX849的IC50值分別為47.9 nM和89.9 nM，而LY3537982的IC50值則為3.35 nM。在其他細胞株的測試結果，其IC50值也顯現同樣的落差。

以上的比較結果顯示，相較於安進和Mirati研發中的分子，LY3537982是更有效的KRAS-G12C抑製劑。如果禮來是正確的，這額外的效力可能會轉化成對患者更有效的治療。在動物模型中，禮來看到從腫瘤完全消失到明顯抑制生長的結果。

目前還沒有FDA核准的KRAS-G12C抑制劑。禮來在摘要說，現在處於臨床開發階段的KRAS-G12C抑制劑，比起以其他經典腫瘤驅動因子為標靶的已核准療法，活性相對溫和，有部分原因可能是因為候選藥物沒有完全佔據標靶。

禮來認為，要將KRAS-G12C突變患者的臨床利益最大化，藥物可能需要佔據近乎完整的標靶。這種思路表明，禮來有能力從後方搶佔市場。

在數據的鼓舞下，禮來計畫在今年後半年開始KRAS抑制劑的第一期臨床試驗。與已被放棄的LY3499446一樣，組合用藥對於禮來最新KRAS抑制劑的計畫至關重要。禮來已得到早期數據，證明LY3537982與AurA抑制劑LY3295668和EGFR抑制劑Erbitux可以協同作用。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-rejoins-kras-race-swipe-at-amgen-and-mirati-plans-2021-clinical-trial
原始摘要：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/2344

(編譯/劉馨香)